王伟，高志超，朱鹏磊，郑伟明，涂明

    (温州医科大学附属第一医院 神经外科，浙江 温州 325015)

    ·论 著·

    Notch 1信号通路蛋白在不同程度颅脑损伤大鼠中的表达

    王伟，高志超，朱鹏磊，郑伟明，涂明

    (温州医科大学附属第一医院 神经外科，浙江 温州 325015)

    目的：通过检测Notch 1信号通路的下游表达物Jagged 1、Hes 1在轻、中、重三种闭合性颅脑损伤(TBI)大鼠中的表达情况，探讨Notch 1信号通路在颅脑损伤中的作用。方法：利用液压冲击法模拟大鼠轻、中、重三种闭合性TBI模型；通过神经系统疾病严重程度评分(NSS)评估24 h后各组大鼠神经功能缺失情况；免疫组织化学及蛋白印迹方法检测三型TBI后脑皮质Notch 1信号通路下游表达因子Jagged 1及Hes 1的表达情况。结果：轻、中、重3组TBI模型中，NSS评分差异有统计学意义(P<0.05)，造成的脑损伤越重，神经功能缺失情况越明显，说明模型建立成功；免疫组织化学及Western blot法检测结果显示轻、中、重三型TBI组的Hes 1和Jagged 1的表达水平均较对照组明显增高(P<0.05)，且随着TBI程度的增高，该通路蛋白的表达量也在增加。结论：Notch 1信号通路可能参与了TBI的发展过程，可能成为TBI后治疗的新靶点。

    颅脑损伤；液压冲击法；Notch 1信号通路

    我国颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)的人群年发生率已超过100/10万人口[1-2]，而在美国TBI的发病率居所有创伤的首位，占全身各部位创伤的9%～21%[3]。虽然随着现代医疗技术的发展，创伤性脑损伤患者的治疗得到了很大的提高，但仍不能有效地降低脑损伤患者的病死率和致残率，患者预后不佳[4]。寻找一种新的有效的临床治疗途径显得十分重要。Notch通路是存在于许多动物体内的一条高度保守的信号转导通路。多项研究发现Notch通路的突变或与通路有关的某些蛋白分子的变异都会导致人类某些疾病的发生[5]。有些更是罕见的遗传性疾病，而在许多癌症中Notch信号通路的异常更常见[6]。近年来，信号通路的靶向治疗已渐渐成为人们研究的热点，其中对Notch信号通路的研究最为深入，被认为是未来许多疾病新的治疗靶点。

    我们前期研究发现TBI后内源性神经干细胞(neural stem cells，NSCs)的蛋白标记物包括PSANCAM、SOX2和NeuroD等的表达以及增殖性NSCs的数量较正常脑组织明显增加[7] ......