刘晓娟，陈元红，刘亚，胡启迪，任湘鹏

    (1.温州医科大学 环境与公共卫生学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属眼视光医院 实验室中心，浙江 温州 325027)

    氯化镉对ZR75-1细胞DNA错配修复活性的抑制效应

    刘晓娟1，陈元红1，刘亚2，胡启迪2，任湘鹏2

    (1.温州医科大学 环境与公共卫生学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属眼视光医院 实验室中心，浙江 温州 325027)

    目的：研究氯化镉(CdCl2)暴露对人乳腺癌细胞ZR75-1 DNA错配修复(DNA MMR)活性的影响。方法：用0、10、20、30、40、50 μmol/L的CdCl2对ZR75-1细胞染毒48 h和72 h后，用3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测各组ZR75-1细胞的存活率。以5、10、15 μmol/L的CdCl2分别作用于ZR75-1细胞48 h后，各组平行转染同源、异源质粒，通过流式细胞术检测相对荧光表达率来评估各组ZR75-1细胞的DNA MMR活性；同时利用实时荧光定量PCR技术检测CdCl2暴露后DNA MMR活性相关基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS1 mRNA的表达。结果：MTT结果显示，与对照组相比，10、20 μmol/L CdCl2对ZR75-1细胞的存活率无显著影响(P>0.05)，而30、40、50 μmol/L CdCl2对细胞有显著毒性作用(P<0.05)，且表现出浓度和时间依赖效应。流式细胞术检测显示，与对照组相比，5、10、15 μmol/L CdCl2暴露均显著降低了ZR75-1细胞的DNA MMR活性(P<0.05)。荧光定量PCR技术检测结果显示，5、10、15 μmol/L CdCl2处理组中MLH1、MSH2、MSH6、PMS1 mRNA表达水平总体上升，变化趋势均为随CdCl2暴露浓度增加先上升后下降。结论：对细胞存活率无影响的CdCl2暴露可显著抑制ZR75-1细胞的DNA MMR活性，并上调DNA MMR活性相关基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS1 mRNA的表达水平。

    氯化镉；ZR75-1细胞；DNA错配修复

    镉元素是一种生物蓄积性强、毒性持久、具有典型“三致”效应的剧毒重金属，氯化镉(CdCl2)是一种广泛应用于工业中的毒性较高的镉化合物。近年来镉污染对人体健康的危害已成为全世界重要的公共卫生学问题，研究证实镉与人类的多种癌症有关联[1]，国际癌症研究协会(IARC)将其列为第1类致癌物 ......