王艳，赵应征，唐琴琴

    (1.浙江省中医院 西药房，浙江 杭州 310006；2.温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035)

    肝素-泊洛沙姆超声微泡体外溶栓实验

    王艳1，赵应征2，唐琴琴2

    (1.浙江省中医院 西药房，浙江 杭州 310006；2.温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035)

    目的：探讨治疗性超声(US)介导结合肝素-泊洛沙姆(HP)的微泡(MB)对自制体外血栓的溶解作用及机制。方法：对兔耳缘静脉进行取血，制备体外血栓，通过考察不同栓龄、超声声强(净强度2～8 W/cm2)、作用时间和材料浓度下的栓溶率来确定各组的溶栓效应，并对其机制进行探讨。实验分组为：①US组；②US+MB组；③HP组；④US+HP组；⑤US+MB+HP组。结果：US+MB+HP组超声所需时间最短，溶栓效果最好，而其余各组对于体外血栓也有一定溶解作用。结论：新合成的材料HP与超声微泡联合应用后溶栓效果明显提高，其在临床治疗血栓性疾病中具有较好的应用潜力。

    肝素-泊洛沙姆；超声；微泡；溶栓

    自1976年Trubestein等[1]首次使用血管内高频超声溶解血栓获得成功以来，超声溶栓成为生物医学超声领域的重要研究课题。研究发现高能低频超声波能裂解体内外动脉粥样硬化斑块和血栓[2]，栓溶率随着血栓凝龄增加而降低[3]。利用微泡作造影剂，超声可以监测病变局部的血流异常。利用超声波的照射作用，将微泡造影剂作为携带药物或治疗性基因的载体，可以实现药物的靶向导入，达到有效、快速、减少溶栓药剂量以及减轻或避免不良反应的作用。因此，超声微泡药物运载系统在溶栓治疗方面具有深远的前景。国内外许多实验研究已经证实超声微泡具有血栓助溶作用，这种助溶作用一方面表现在微泡能够有效增强超声的溶栓作用，另一方面则表现在微泡可以增加溶栓药物的作用，这就显示出了超声微泡联合溶栓药物治疗方法的强力优势[4-5]。

    本研究采用新合成的材料肝素-泊洛沙姆(HP)，在前期已探讨的该材料性质的基础上，通过进行体外自制血栓来进一步考察HP对血栓的作用，同时摸索HP结合超声增强溶栓效果的一些参数。

    1 材料和方法

    1.1实验动物 健康成年新西兰大白兔12只，雄雌不限，体质量1.8～2.5 kg，由温州医科大学实验动物中心提供。

    1.2材料和仪器 肝素(批号：080311，效价：105.1 AxaIU/mg，河南常山生化药业有限公司)；HP(由温州医科大学药学院提供)；泊洛沙姆(批号：WPWA544C ......