徐自强，何云强，傅红兴，徐艳艳，蔡勇，夏鹏(.温州医科大学附属第一医院 移植中心，浙江 温州 505；.温州医科大学附属第一医院 外科实验室，浙江 温州 505；.温州医科大学 药学院，浙江 温州 505；.丽水市中心医院药剂科，浙江 丽水 000)

    微囊化胰岛移植联合肾动脉重建缓解糖尿病肾病大鼠早期肾脏病变

    徐自强1，何云强2，傅红兴3，徐艳艳4，蔡勇1，夏鹏1

    (1.温州医科大学附属第一医院移植中心，浙江温州325015；2.温州医科大学附属第一医院外科实验室，浙江温州325015；3.温州医科大学药学院，浙江温州325035；4.丽水市中心医院药剂科，浙江丽水323000)

    [摘 要]目的：建立微囊化胰岛移植联合肾动脉重建大鼠模型，并观察该模型对糖尿病肾病(DN)大鼠早期肾脏病变的疗效。方法：SD大鼠单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。实验分为3组：①DN组；②微囊组(采用微囊化胰岛腹腔移植)；③联合组(进行微囊化胰岛移植联合肾动脉重建)。各组观察4周后，收集24 h内所有尿液，检测尿蛋白总量，并随机检测各组血糖。收集各组肾脏和肾动脉分别进行PAS染色和HE染色，并观察结果。结果：微囊化胰岛移植联合肾动脉重建可以降低大鼠血糖，明显减少尿蛋白。肾脏PAS染色提示联合组和微囊组均可以减轻肾小球硬化，但2组差异无统计学意义。联合组和微囊组肾动脉内膜增厚不显著。结论：微囊化胰岛移植联合肾动脉重建可以显著减轻早期DN病变。

    [关键词]胰岛移植；糖尿病肾病；肾小球硬化症；大鼠

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最常见的全身性微血管并发症之一，具有治疗难、发展快、预后差等特点，是导致终末期肾病的主要原因之一[1]。糖尿病对肾脏的损伤是多方面的，首先，糖尿病可累及肾脏内部所有结构；其次，糖尿病还可累及肾动脉，临床上表现为动脉粥样硬化性肾血管病[2]。因此，改善甚至逆转糖尿病患者的肾脏病变需要采用综合治疗策略。

    通过微囊化技术包裹胰岛[3]，可达到移植物免疫隔离并延长移植物生存期的目的。其原理是应用生物相容性较好的半透膜如海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(alginate-polylysine-alginate，APA)微囊，允许糖、氧气等营养成分自由进出，但阻止胰岛细胞与受者免疫系统接触[4]。胰岛细胞经过微囊包裹，移植后不再需要使用免疫抑制剂，且术后使受者血糖能较好地维持在正常水平。肾动脉重建可以治疗动脉粥样硬化性肾血管病，恢复肾脏良好的血供。本实验探索性建立这种联合治疗模型 ......