戴驹骥，郑祥韬，傅红兴，周蒙滔(.温州医科大学附属第一医院 普外科，浙江 温州 3505；.温州医科大学 药学院，浙江 温州35035)

    VGX-1027对小鼠心脏移植物缺血再灌注损伤的保护作用

    戴驹骥1，郑祥韬1，傅红兴2，周蒙滔1

    (1.温州医科大学附属第一医院普外科，浙江温州325015；2.温州医科大学药学院，浙江温州325035)

    [摘 要]目的：探究VGX-1027对小鼠心脏移植物缺血再灌注损伤的保护作用。方法：取40只C57BL/6小鼠随机分为2组，分别为单纯心脏移植组和心脏移植+VGX-1027治疗组，每组各20只。移植术后24 h获取供心，通过HE染色及CD3、CD4和CD8免疫组织化学观察移植心脏的病理学改变；Western blot法检测移植术后供心caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达；ELISA法检测移植术后小鼠血清炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。结果：与单纯心脏移植组相比，心脏移植+VGX-1027治疗组炎症浸润明显减少，免疫组织化学显示CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的浸润数量明显减少；Western blot法检测结果显示Bax和caspase-3的蛋白表达量显著减少(P<0.05)，Bcl-2蛋白的表达量显著增加(P<0.05)；ELISA法结果显示血清中TNF-α、IL-1β 和IL-6的表达水平显著下降(P<0.05)。结论：VGX-1027可以通过抑制移植心脏的凋亡及炎性因子的释放减轻对心脏移植物缺血再灌注的损伤。

    [关键词]心脏移植；缺血再灌注损伤；VGX-1027；C57BL/6小鼠

    近二十年来，心力衰竭(简称心衰)的发病率越来越高[1]。虽然目前有很多针对心衰的治疗方法，但心脏移植依然是目前终末期心衰患者的最佳选择，可明显提高心衰患者的长期生存率[2]。

    心脏移植的疗效与心脏移植过程中心肌组织的缺血再灌注密切相关，移植心脏缺血再灌注损伤可引起早期移植物功能不全及晚期并发症从而导致移植失败[3]，目前临床上亦无有效的应对方法。因此，寻找一种能特异有效地减少心脏移植后缺血再灌注损伤的药物对临床治疗意义重大。VGX-1027是Toll样受体4(TLR4)的特异性拮抗剂[4]，它能通过抑制TLR4的激活来降低T淋巴细胞的增殖及炎症因子的表达[5]，具有安全性高、不良反应少等优点[6-7]。本研究将其应用于近交系小鼠的心脏移植，考察其对心脏移植物缺血再灌注损伤的保护作用。

    1 材料和方法 ......