陈晨，王欣，沈兴家(1.江苏科技大学生物技术学院 江苏省蚕桑生物学与生物技术重点实验室，江苏 镇江 212018；2.中国农业科学院 蚕业研究所，江苏 镇江 212018)

    miR-34家族抑制肿瘤作用的研究进展

    陈晨1，2，王欣1，2，沈兴家1，2

    (1.江苏科技大学生物技术学院江苏省蚕桑生物学与生物技术重点实验室，江苏镇江212018；2.中国农业科学院蚕业研究所，江苏镇江212018)

    [摘 要]miR-34家族包括miR-34a、miR-34b和miR-34c，广泛分布于节肢动物、线虫纲动物以及哺乳动物中。最近研究发现，miR-34家族可通过多种途径参与肿瘤、心血管疾病和衰老相关信号转导网络的调控，与肿瘤、心血管疾病和衰老的发生、发展密切相关。本文对miR-34家族在上述领域中的功能研究进行综述。

    [关键词]microRNA；miR-34；肿瘤；心血管疾病；衰老；综述文献

    MicroRNA(miRNA)是一类短的内源性单链非编码RNA分子，长约18～24个核苷酸。miRNA基因在进化中高度保守，可以与靶mRNA的互补区域部分结合，并阻碍他们的表达或翻译。第一个miRNA基因lin-4是由Lee等[1]通过遗传分析方法在线虫中发现的，该基因通过与靶基因lin-14的3′UTR相互作用而抑制lin-14蛋白的表达。通过大量研究证明miR-34与肿瘤[2]、心血管疾病[3]和衰老[4]的发生发展有重要关系。本文主要针对miR-34家族对肿瘤抑制作用的功能研究进行综述，以揭示其在肿瘤调控过程中的重要作用。

    1 miR-34家族

    miR-34于2001年在线虫中被首次发现[5]，广泛分布于节肢动物、线虫纲动物和哺乳动物中。miR-34家族在进化上非常保守，从低等生物到人类均存在单一保守的同源识别序列。高佳莉等[6]研究显示，miR-34基因从无脊椎动物到脊椎动物的发展进化与其他基因家族类似，发生了基因的串联重复和局部重复，从而形成了miR-34家族。

    2 miR-34家族的功能

    2.1miR-34家族与肿瘤的发生 miR-34家族在抑制多种肿瘤(神经母细胞瘤、肝癌、消化道癌、乳腺癌、肺癌、直肠癌等)的发生过程中起到重要作用。miR-34的过表达会导致细胞凋亡、细胞周期停滞、细胞衰老、抑制肿瘤细胞的再生及迁移。研究显示，miR-34家族的调控涉及到多个靶基因、靶蛋白或信号通路[7]，其中包括：CDK4/6，E2F3，E2F5，cyclin E2 ......