谢海青，张俊丽，谢翔，金胜威(温州医科大学附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)

    Maresin 1通过调控miR-340增强巨噬细胞吞噬功能

    谢海青，张俊丽，谢翔，金胜威

    (温州医科大学附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)

    [摘 要]目的：研究促消退介质Maresin 1(MaR1)在脓毒症模型中促进巨噬细胞吞噬功能的机制。方法：通过检测F4/80表达情况评估小鼠原代巨噬细胞纯度。体内外脓毒症模型验证脂多糖(LPS)和/或MaR1对miR-340表达的影响。骨髓巨噬细胞转染miR-340模拟物(mimic)或抑制剂(inhibitor)后，qRT-PCR检测miR-340的表达量，评估转染效率。荧光显微镜及流式细胞仪检测小鼠原代巨噬细胞转染miR-340 mimic后巨噬细胞吞噬荧光微球能力的变化。最后收集临床样本检测脓毒症患者血浆中miR-340的表达与健康志愿者的区别。结果：经荧光显微镜和流式细胞仪鉴定小鼠原代巨噬细胞纯度达90%以上。体内外脓毒症模型均显示miR-340的表达明显升高(P<0.05)。脓毒症患者与健康志愿者相比血液中miR-340的表达也显著增强(P<0.05)。荧光显微镜及流式细胞仪检测小鼠原代巨噬细胞转染miR-340 mimic后，巨噬细胞吞噬荧光微球的能力降低(P<0.05)。在体内外脓毒症模型中，MaR1均明显降低miR-340的表达水平(P<0.05)。结论：MaR1通过抑制miR-340的表达，增强巨噬细胞吞噬功能，在脓毒症病理生理过程中发挥抗炎促消退作用。

    [关键词]Maresin 1；脂多糖；miR-340；脓毒症；巨噬细胞；吞噬作用；小鼠

    脓毒症是感染引起的有害的复杂临床综合征[1]，以系统性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)和菌血症为特征，严重者可发展至多器官衰竭，甚至死亡[2]。临床治疗脓毒症的方法主要为抗炎，常使用高剂量糖皮质激素[3]、白介素-1受体拮抗剂[4]、Toll样受体拮抗剂[5]等。然而这些方法并不能降低脓毒症的病死率。近年越来越多的研究者认为脓毒症后期处于免疫抑制状态，并提出促炎症消退新策略—提高自身免疫，促进炎症消退。证据显示炎症消退是一个主动的调节过程，依赖机体产生一系列的内源性抗炎促消退介质(specialized pro-resolving mediators，SPMs)，及时减少和限制组织过度损伤，促进炎症消退，恢复机体内稳态[6] ......