H2S对肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能异常的影响
硫化氢,1材料和方法,2结果,3讨论
卢根林,吴爱兵,王宏宾(.义乌市中心医院 普通外一科,浙江 金华 000;.广东医学院附属医院 肿瘤中心,广东 湛江5808;.青海大学附属医院 肝胆胰外科,青海 西宁 8000)H2S对肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能异常的影响
卢根林1,吴爱兵2,王宏宾3
(1.义乌市中心医院 普通外一科,浙江 金华 322000;2.广东医学院附属医院 肿瘤中心,广东 湛江523808;3.青海大学附属医院 肝胆胰外科,青海 西宁 810001)
[摘 要]目的:H2S对肠缺血-再灌注损伤大鼠凝血功能异常的影响及机制。方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为A(假手术)组、B(缺血-再灌注)组和C(缺血-再灌注+NaHS)组。建立大鼠肠缺血-再灌注损伤模型,再灌注前10 min C组大鼠经尾静脉注入100 μmol/kg NaHS并以1 mg/(kg·h)速度静脉维持到再灌注2 h。RT-PCR、流式细胞仪法分别检测单核细胞蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、PAR-3 mRNA及蛋白表达;ELISA法检测血组织因子(TF)、TNF-α、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1);敏感硫电极法测定血H2S;检测凝血VIII因子活性(FVIII:C)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原活性(PLG:A)、抗凝血酶活性(AT:A)、血小板计数。结果:C组PAR-1、PAR-1 mRNA、TF、TNF-α、FVIII:C、vWF、t-PA、PAI-1均低于B组、高于A组,差异有统计学意义(均P<0.01);C组H2S、PLG:A、AT:A低于A组、高于B组,差异有统计学意义(均P<0.01)。H2S与PAR-1、PAR-1 mRNA、TF、TNF-α、FVIII:C、vWF、t-PA、PAI-1呈负相关(r=-0.58、-0.68、-0.62、-0.64、-0.73、-0.55、-0.57、-0.64,均P<0.01),与PLG:A、AT:A呈正相关(r=0.57、0.61,均P<0.01)。结论:H2S通过降低PAR-1、TF、TNF-α含量,改善大鼠肠缺血-再灌注损伤时的凝血功能异常。
[关键词]肠缺血-再灌注损伤;硫化氢;凝血功能;大鼠
H2S由小肠组织胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)催化L-半胱氨酸生成[1],对肠缺血-再灌注损伤大鼠具有保护作用[1-2],可改善肠缺血-再灌注损伤大鼠的凝血功能[3],但具体机制未明。组织因子(TF)、单核细胞蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、TNF-α表达上调加剧了炎症级联与凝血反应的恶性循环[4-5] ......
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