黄婷婷，谷雪梅

    (温州医科大学附属第一医院 内分泌科，浙江 温州 325015)

    GLP-1受体激动剂Exendin4对胰岛β细胞胰岛素和IAPP分泌模式的影响

    黄婷婷，谷雪梅

    (温州医科大学附属第一医院内分泌科，浙江温州325015)

    目的：探讨GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)Exendin4作用下胰岛β细胞的胰岛素及胰淀粉样多肽(IAPP)的分泌模式。方法：观察小鼠胰岛瘤细胞系MIN6细胞在不同浓度Exendin4作用不同时间后的细胞形态的变化；利用MTT实验检测MIN6细胞在不同干预后的细胞活性的变化；采用葡萄糖刺激胰岛素分泌实验，检测MIN6细胞在不同干预后培养液上清中的胰岛素和IAPP分泌量的变化；采用荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组MIN6细胞的胰岛素和IAPP mRNA表达水平的变化。结果：与正常对照组比较，Exendin4组的细胞数量增加，贴壁牢固，形态正常；细胞活性随Exendin4作用浓度以及作用时间的增加而显著增加，具有一定的浓度及时间依赖性；胰岛素和IAPP的分泌水平随Exendin4作用浓度以及作用时间的增加而显著增加，具有一定的浓度及时间依赖性，而IAPP/胰岛素的比值随作用浓度以及作用时间的增加而减小；胰岛素和IAPP mRNA水平均随Exendin4作用浓度以及作用时间的增加而上调，具有一定的浓度及时间依赖性，IAPP/胰岛素mRNA比值随作用浓度以及作用时间的增加而减小。结论：Exendin4作用于MIN6细胞可增加细胞数量和细胞活性，改善细胞状态，保护胰岛细胞功能；并且可引起胰岛素以及IAPP分泌水平增加，胰岛素和IAPP mRNA表达水平增加，而IAPP/胰岛素比值下降。

    胰高糖素样多肽1；胰淀粉样多肽；Exendin4；胰岛β细胞

    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的主要特征是胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)以及胰岛β细胞功能进行性衰竭，伴随着胰岛β细胞数量的减少，从而导致胰岛素效应相对或绝对不足，引起血糖的升高[1-3]。T2DM患者的胰岛病理特征也表现为胰淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide，IAPP)的细胞外淀粉样积聚。尽管IAPP是相对惰性的，但T2DM的胰岛β细胞内IAPP形成的低聚物具有膜穿透毒性[4-6]，它被视为可诱导β细胞功能紊乱和凋亡。Cadavez等[7]、Gao等[8]和Akter等[9]研究发现过表达的人IAPP可诱发内质网应激标志更强的响应 ......