陈德沈，刘立滢，陈策，张伟，林崇光

    (温州市第七人民医院 精神科，浙江 温州 325000)

    齐墩果酸抑制地佐环平诱导的小鼠精神分裂症的实验研究

    陈德沈，刘立滢，陈策，张伟，林崇光

    (温州市第七人民医院精神科，浙江温州325000)

    目的：观察齐墩果酸在NMDA受体拮抗剂地佐环平(MK-801)诱导的小鼠精神分裂样行为中的作用。方法：小鼠口服给予齐墩果酸，观察MK-801诱导的小鼠精神分裂样行为反应，包括旷场实验、听觉惊吓反射(ASR)实验和新物体识别反应。结果：MK-801处理的小鼠在旷场实验中表现出过度的兴奋性运动，而单次给予齐墩果酸阻断了这一作用。齐墩果酸本身对小鼠ASR或前脉冲抑制(PPI)没有影响，却可以减轻MK-801诱导的前脉冲缺陷。在新物体辨识实验中，单次给予齐墩果酸同样可以逆转MK-801诱导的小鼠注意力和识别记忆损伤。此外，齐墩果酸抑制MK-801对前额叶Akt、GSK3β信号通路的激活。结论：齐墩果酸可以作为治疗严重精神分裂症如阳性症状、感觉门控失调、意识损伤的候选药物。

    齐墩果酸；精神分裂；地佐环平；小鼠

    精神分裂症牵涉到多巴胺能、谷氨酸能、氨基丁酸能神经传导异常[1-2]。大多数阻断多巴胺D2受体的抗精神类药物(经典的或非经典的)被批准用于治疗精神分裂症，但是这些药都存在各种不良反应，如锥体外症候群或代谢症候群[1]。有报道[3]指出夏枯草的提取物可以调控蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)-糖原合成激酶(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)信号通路，逆转由地佐环平(MK-801)诱导的小鼠精神分裂样行为异常。为了进一步鉴别夏枯草提取物中的活性成分，我们成功分离出数种活性成分，包括齐墩果酸(3β-3-Hydroxyolean-12-en-28-oic acid)。齐墩果酸为五环三萜类化合物(见图1)，广泛分布于可食用植物中，具有肝保护、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药用价值[4]，它的这些药理学作用多与其调控磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K)/GSK3β信号通路相关[5-6]。蛋白激酶Akt在维持细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢、细胞周期、突触可塑性、形成记忆[7]。通过Thr308或Ser473磷酸化位点的磷酸化来激活Akt，并逐步激活下游信号分子，例如GSK3β[8]。GSK3β属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，参与调控糖代谢、生长发育、轴突可塑性等多种生理过程[9] ......