王瑞丽，戴威，戴元荣

    (温州医科大学附属第二医院，浙江 温州 325027，1.重症医学科；2.呼吸内科)

    ·论著·

    caveolin-1和P21在罗红霉素抑制哮喘离体气道平滑肌细胞增殖中的作用

    王瑞丽1，戴威1，戴元荣2

    (温州医科大学附属第二医院，浙江温州325027，1.重症医学科；2.呼吸内科)

    目的：探讨caveolae/caveolin-1和P21在罗红霉素抑制离体哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖中的作用。方法：复苏冻存的哮喘ASMCs，CCK-8法检测不同浓度罗红霉素[A组(无罗红霉素)、R10组(罗红霉素10 μg/mL)、R25组(罗红霉素25 μg/mL)、R50组(罗红霉素50 μg/mL)、R100组(罗红霉素100 μg/mL)]干预哮喘ASMCs后细胞的增殖情况，透射电镜观察各组caveolae的表达，Western Blot法检测各组caveolin-1、P21的蛋白表达。结果：罗红霉素抑制哮喘ASMCs的增殖作用具有浓度依赖性，随罗红霉素浓度增加，caveolae的表达逐渐增加，caveolin-1、P21的蛋白表达亦逐渐增加，且R50组或R100组与A组、R10组相比差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析示哮喘ASMCs增殖活性与caveolin-1、P21蛋白表达呈负相关(r= -0.881、r=-0.951，P<0.05)，caveolin-1蛋白表达与P21蛋白表达呈正相关(r=0.957，P<0.01)。结论：罗红霉素可能通过上调caveolae/caveolin-1的表达，引起P21蛋白表达增加，从而抑制离体哮喘ASMCs的增殖。

    哮喘；气道平滑肌细胞；caveolae；caveolin-1；P21；罗红霉素

    哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，持续气道炎症可引起气道重塑。气道重塑可导致哮喘患者不完全可逆的气流受限和进行性肺功能下降，与哮喘的严重程度相关[1]。研究[2]表明，气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells，ASMCs)增殖是哮喘气道重塑的重要特征之一。微囊(caveolae)是细胞质膜上内陷的烧瓶样结构，微囊蛋白-1(caveolin-1)是caveolae的重要标记蛋白。研究[3]表明，caveolae、caveolin-1的缺失，与细胞的过度增殖有关。P21Waf1/Cip1是重要的细胞周期负性调节因子，可以调控真核细胞有丝分裂过程中的G1/S限制点。罗红霉素属新一代大环内酯类抗生素 ......