ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性
铂类,基因型,1资料和方法,2结果,3讨论
祁丽芳,吕杰强,朱雪琼,夏露,黄秋穗,屈王蕾,陈文兵(温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 妇产科,浙江 温州 325027)
ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性
祁丽芳,吕杰强,朱雪琼,夏露,黄秋穗,屈王蕾,陈文兵
(温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 妇产科,浙江 温州 325027)
目的:探讨DNA修复切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、人类着色性干皮病D组基因(XPD)、人类着色性干皮病C组基因(XPC)基因多态性与局部晚期宫颈癌(LACC)铂类为基础的新辅助化疗(NACT)敏感性的关系。方法:经病理学确诊的LACC患者114例,所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测单核苷酸多态性(SNPs),比较不同基因型与NACT疗效的关系。结果:携带ERCC1 Asn118Asn C/T基因型的化疗敏感率高于C/C基因型,差异有统计学意义(P<0.05),携带C/T基因型化疗敏感性比C/C基因型增加4.48倍(OR=4.480;95%CI=1.436~13.976)。携带XPD Lys751Gln A/A基因型化疗敏感性高于A/C基因型,但差异无统计学意义(P>0.05)。XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ERCC1 Asn118Asn多态性可以预测以铂类为基础的LACC患者化疗疗效。
局部晚期宫颈癌;新辅助化疗;单核苷酸多态性
局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)是一组具有不良预后因素的高危宫颈癌,广义包括宫颈癌Ib~IVa期,狭义指局部肿瘤直径≥4 cm的早期巨块型宫颈癌。此类宫颈癌单纯行手术或放疗不易控制,术后容易发生转移,治疗的失败率更高、生存率更低[1-2]。而宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,病死率在女性癌症病死率中排行第二,是威胁妇女健康与生命的严重疾病。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的临床疗效已被多数学者所肯定,故LACC患者在NACT后实行宫颈癌根治术+盆腔淋巴清扫术,是目前比较推荐的治疗方案[3]。
宫颈癌化疗是以铂类药物为主的联合化疗,由于肿瘤耐药性的存在,使患者非但没有取得预期疗效,反而遭受化疗不良反应。研究[4]表明,这种耐药性和DNA修复基因的表达和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms ......
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