沈昭君，胡晓丽，朱雪琼

    (温州医科大学附属第二医院 妇产科，浙江 温州 325027)

    ·综 述·

    他汀类药物在妇科肿瘤中的应用研究进展

    沈昭君，胡晓丽，朱雪琼

    (温州医科大学附属第二医院 妇产科，浙江 温州 325027)

    目的：他汀类药物具有调节血脂、降低内源性胆固醇的作用。近年研究发现，他汀类药物在调节血脂的同时有抗肿瘤的作用。本文就他汀类药物对妇科肿瘤如子宫肌瘤、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌细胞的增殖、凋亡、侵袭转移等生物学行为的影响以及预防这些妇科肿瘤的发生发展、提高化疗药物的疗效和改善预后等方面的研究进行综述。

    他汀类药物；妇科肿瘤；综述文献

    他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A，HMG-CoA)还原酶抑制剂，主要包括阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等，因其具有调节血脂、降低内源性胆固醇的作用而被广泛应用于临床抗动脉硬化、降血脂等治疗。他汀类药物不仅在心血管领域应用广泛，近年来研究[1]表明，他汀类药物在抗肿瘤方面也有独特的作用，如食管癌、肝癌、胃癌等。

    目前研究发现，他汀类药物对多种肿瘤的发生发展具有抑制作用，主要因他汀类靶目标HMG-CoA还原酶是甲羟戊酸途径的限速酶，该途径为类异戊二烯化合物包括胆固醇、多萜醇、辅酶Q10等的合 成，类异戊二烯、异戊烯基团为许多细胞蛋白质(包括Ras和Rho家族成员)翻译后修饰所必需，故而他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶影响Rho家族成员中的Rac和Cdc42的异戊烯化，从而影响其生物学功能[2]。

    此外，他汀类药物作用于HMG-CoA还原酶阻止HMG-CoA转化为甲羟戊酸，阻断了对细胞信号传导以及细胞增殖分化具有重要作用的类异戊二烯产物的产生：焦磷酸法尼酯(arnesyl pyrophosphate，FPP)和焦磷酸香叶基香叶酯(geranygeranyl pyrophosphate，GGPP)，在抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的同时，能促进肿瘤细胞凋亡，而达到治疗肿瘤的作用[3-4]。目前关于他汀类药物在妇科肿瘤中应用的研究报道不多，本文就他汀类对妇科肿瘤如子宫肌瘤、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌细胞的增殖、凋亡、侵袭转移等生物学行为的影响以及预防这些妇科肿瘤的发生发展、提高化疗药物的疗效和改善预后等方面的进展进行综述。

    1 抑制妇科肿瘤细胞增殖

    1.1 抑制宫颈癌细胞增殖 Crescencio等[3]将HPV阳性的宫颈癌细胞Caski、Hela和HPV阴性的宫颈癌细胞ViBo分别用0、10、20、40、80、160 μmol/L的阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀作用24、48、72 h 后 ......