阮妙华，王丹，王凯，周爱华，褚茂平，陈其，钱燕

    (1.温州医科大学附属第一医院 儿科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童心血管科，浙江 温州 325027)

    论 著?

    TNF-α和明胶酶在病毒性心肌炎中的动态变化

    阮妙华1，王丹1，王凯1，周爱华1，褚茂平2，陈其2，钱燕1

    (1.温州医科大学附属第一医院 儿科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童心血管科，浙江 温州 325027)

    目的：探讨TNF-α和明胶酶MMP-2、MMP-9在病毒性心肌炎(VMC)中的动态变化及其意义。方法：6周龄近交系雄性Balb/c小鼠随机分为对照组(n=35)和感染组(n=60)，分别给予PBS和含10-5.69TCID50/mL 的CVB3液0.1 mL注射，分别在第4、第10、第21、第30天各随机取8只小鼠处死并取血和心脏标本。Reed-Muench法测定接种病毒滴度；HE染色后光镜观察心肌组织病理学改变；免疫组织化学法、Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测心肌组织MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的表达；ELISA法检测血清TNF-α的浓度变化。结果：与对照组比较，感染组血清TNF-α浓度明显升高(P<0.05)，心肌组织MMP-2和MMP-9蛋白及其mRNA表达均显著增高(P<0.05)。MMP-2、MMP-9表达与心肌病理积分、TNF-α浓度均呈正相关。结论：在小鼠CVB3心肌炎中TNF-α及其下游产物MMP-2和MMP-9水平上调，可能参与VMC的病理生理过程。

    肿瘤坏死因子；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9；病毒性心肌炎；小鼠

    在儿童和成人急性心肌炎中，柯萨奇B组3型病毒(CVB3)感染最为常见，10%～20%的患者可进展至慢性心肌炎和扩张性心肌病。但是心肌炎由急性进展至慢性的发病机制，目前仍不明确[1]。近年来研究[2]表明，病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)中炎性细胞浸润和坏死程度与炎症因子TNF-α的水平正相关。同时，各种不同细胞模型研究[3-5]

    证实，TNF-α可通过上调基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)的表达和活性参与心肌炎的病理生理过程。而MMPs成员中MMP-2和MMP-9对细胞外基质的降解作用最广泛[6]。目前在国内外CVB3小鼠心肌炎模型中，关于急性进展至慢性的研究甚少。因此，本研究通过观察VMC心肌组织中TNF-α以及MMP-2、MMP-9的动态变化 ......