凌人，凌今，2，陈仲华，刘丹丹，赵宏圻，柯友涛

    (1.金华广福医院 病理科，浙江 金华 321000；2.复旦大学 药学院，上海 201203)

    14-3-3 zeta蛋白过表达与他莫昔芬治疗乳腺癌耐药的关系

    凌人1，凌今1，2，陈仲华1，刘丹丹1，赵宏圻1，柯友涛1

    (1.金华广福医院 病理科，浙江 金华 321000；2.复旦大学 药学院，上海 201203)

    目的:探讨14-3-3 zeta蛋白过表达与他莫昔芬治疗乳腺癌耐药的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法对80例雌激素受体阳性乳腺癌组织中14-3-3 zeta蛋白表达进行检测，根据14-3-3 zeta蛋白表达情况将患者分组，结合每组生存情况评价14-3-3 zeta蛋白过表达与他莫昔芬治疗乳腺癌耐药的关系。结果:癌组织中14-3-3 zeta蛋白表达总阳性率为96.25%(77/80)，其中强阳性占51.25%(41/80)，中等阳性占23.75%(19/80)，弱阳性占21.25%(17/80)。14-3-3 zeta蛋白过表达与临床病理因素无明显相关性。随访结果显示，14-3-3 zeta蛋白过表达组患者在应用他莫昔芬治疗后更容易复发，生存期明显较短。细胞实验表明，提高乳腺癌细胞中14-3-3 zeta蛋白表达可以增强其对他莫昔芬的耐药性，反之，抑制14-3-3 zeta蛋白表达可有效提高他莫昔芬治疗的敏感性。结论:14-3-3 zeta蛋白可以作为他莫昔芬治疗乳腺癌耐药评估的生物标记物，检测乳腺癌组织内14-3-3 zeta蛋白表达可以用于评估他莫昔芬治疗乳腺癌的疗效。

    乳腺肿瘤；14-3-3 zeta；免疫组织化学法；他莫昔芬；细胞凋亡

    临床上对于雌激素受体(estrogen receptor，ER)阳性的乳腺癌患者常针对性地选用ER拮抗剂(如他莫昔芬)进行内分泌治疗。然而，内分泌治疗的有效率仅50%～60%[1-2]。内分泌治疗无效的患者往往会因首次治疗失败而错过最佳治疗时机，生存质量和生存时间大打折扣。因此，寻求一种新的生物标记物结合ER表达来更加准确地评估乳腺癌内分泌治疗的有效性显得格外重要。

    14-3-3 zeta蛋白是一种细胞信号转录蛋白，通过结合磷酸丝氨酸蛋白介导信号转导，在细胞凋亡中发挥重要作用。本研究应用免疫组织化学方法检测14-3-3 zeta蛋白在80例激素依赖型乳腺癌组织中的表达，探讨其过表达与他莫昔芬治疗乳腺癌耐药的相关性，并通过改变乳腺癌MCF-7细胞株的14-3-3 zeta蛋白表达进一步验证该蛋白表达与他莫昔芬治疗乳腺癌耐药的相关性 ......