林静，罗凌春，曹兵兵，金胜威，高昉

    (温州医科大学附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)

    ·论 著·

    Maresin-1通过ALX/NF-κB通路促进巨噬细胞的自噬

    林静，罗凌春，曹兵兵，金胜威，高昉

    (温州医科大学附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)

    目的：探讨促炎症消退介质maresin-1(MaR1)对巨噬细胞自噬的影响及其机制。方法：培养小鼠骨髓来源巨噬细胞，给予MaR1后，用激光扫描共聚焦显微镜技术观察LC3B聚集，用Western blot法测定LC3B与LC3A比值，用qPCR法测定ATG5、ATG7、BECN-1基因表达。用溶酶体抑制剂氯喹(CQ)、PI3K抑制剂(LY294002)、雷帕霉素、ALX抑制剂Boc-2分别预处理细胞后，测定beclin-1表达和LC3B与LC3A比值的变化。取p50-/-和WT小鼠，提取骨髓巨噬细胞，给予MaR1刺激，测定LC3B与LC3A比值的变化，及p50、p65的表达。结果：流式细胞仪测定结果显示F4/80和CD16的共表达达90%以上。巨噬细胞经MaR1作用后，LC3B的荧光强度明显增强，LC3B与LC3A的比值上升(P<0.05)，ATG5、ATG7、BECN-1基因表达量增高(P<0.01)。经CQ或雷帕霉素预处理后，MaR1仍旧使巨噬细胞自噬增强。而加入LY294002预处理后，MaR1促进自噬的作用消失。经MaR1作用，巨噬细胞的p50表达量增多(P<0.01)，且在p50-/-小鼠提取的巨噬细胞上，MaR1促进自噬的作用消失。结论：MaR1通过ALX/NF-κB通路促进骨髓来源的巨噬细胞的自噬。

    自噬；maresin-1；NF-κB；巨噬细胞；mTOR

    自噬为真核生物细胞特有的一种代谢方式，是一种特殊的胞内吞噬现象[1]。组织细胞通过自噬作用来降解细胞内的受损细胞器、折叠错误的蛋白质和核酸等内容物，并重新利用氨基酸、核糖等代谢物，从而维持细胞稳态，因此正常情况下，自噬是一个积极地自我更新过程[2-3]。炎症消退是一个主动的过程，在炎症开始几个小时后，一系列促消退介质产生，抑制白细胞的渗出，中性粒细胞的聚集，启动细胞凋亡，促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬，从而使内环境恢复至稳态[4-7]。Maresin-1(MaR1)是其中一种主要由巨噬细胞分泌的以二十二碳六烯酸(DHA)为来源产生的新型抗炎促消退介质[8-10]，能促进巨噬细胞的转型及吞噬功能，有助于维持巨噬细胞内稳态。已有研究表明炎症消退介质脂氧素、消退素能促进巨噬细胞的自噬[3] ......