阮立奇，黄波

    (解放军第117医院 骨二科，浙江 杭州 310013)

    ·论 著·

    Wnt/β-catenin信号通路在去睾丸小鼠骨质疏松发病中的作用

    阮立奇，黄波

    (解放军第117医院 骨二科，浙江 杭州 310013)

    目的：研究Wnt/β-catenin信号通路在去睾丸小鼠骨质疏松发病中的作用。方法：11月龄雄性健康ICR小鼠30只，随机分为3组，睾丸切除组、睾丸切除+雄激素替代组和假手术组，每组10只。睾丸切除组和睾丸切除+雄激素替代组摘除小鼠双侧睾丸，假手术组仅切开皮肤，分离睾丸包膜。手术后睾丸切除+雄激素替代组丙酸睾酮肌注每次10 μg，每隔3 d注射1次；睾丸切除组和假手术组0.9%氯化钠溶液肌注每次10 μg，每隔3 d注射1次。饲养14周后，检测3组小鼠骨密度(BMD)。处死后心脏采血，ELISA法检测雌、雄激素含量。取小鼠骨组织，部分提取RNA并翻转成为cDNA，再通过实时荧光定量PCR法检测β-catenin和Runx2的mRNA表达；部分提取总蛋白，通过Western blot法检测β-catenin和Runx2蛋白的表达。结果：与假手术组比，睾丸切除+雄激素替代组和睾丸切除组BMD值均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；睾丸切除+雄激素替代组与睾丸切除组比较BMD值升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比，睾丸切除组小鼠β-catenin和Runx2的mRNA和蛋白表达均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；使用雄激素替代治疗后，β-catenin和Runx2的mRNA及蛋白表达均上调，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：去睾丸骨质疏松小鼠Wnt/β-catenin信号通路受到抑制，可能是其骨质疏松发生发展的重要分子生物学机制之一。

    睾丸切除；小鼠；骨质疏松；Wnt/β-catenin信号通路

    研究发现，经典Wnt信号通路，即Wnt/β-catenin信号通路对骨重建的影响主要表现在对成骨细胞的增殖和分化产生影响[1]，同时影响成骨细胞的功能和活性[2]。β-catenin为Wnt/β-catenin信号通路上的关键因子，Wnt/β-catenin通路上大量相关因子都是需要通过影响β-catenin的表达改变来影响下游靶基因的表达[3]。Runx2的表达是成骨细胞开始分化的标志，是Wnt/β-catenin信号通路下游上的相关因子，Wnt/β-catenin信号通路激活与否直接影响着Runx2的活性及表达[4]。当Wnt/β-catenin信号通路下调后 ......