王建中，徐逸，刘鹏程，陈浩波

    榄香烯脂质体结合超声空化技术对裸鼠异位瘤的抑制作用及毒性评价

    王建中1，徐逸2，刘鹏程1，陈浩波1

    (1.浙江中医药大学附属温州中医院 肿瘤内科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院 药剂科，浙江 温州 325015)

    目的：以榄香烯脂质体(EL)作为对照药物，评价EL结合超声空化技术在抗肿瘤疗效及降低不良反应中的作用。方法：建立大鼠胶质瘤C6细胞裸鼠皮下肿瘤模型并通过尾静脉注射方式给药，EL(浓度为 5 mg/mL)给药剂量为50 mg/kg(0.1 mL/10 g)。实验分5组(n=7)：0.9%氯化钠溶液(空白对照)组、榄香烯

    脂质体(EL)组、榄香烯脂质体+超声造影剂(EL+MB)组、榄香烯脂质体+超声(EL+US)组、榄香烯脂质体+ 超声造影剂+超声(EL+MB+US)组，每隔2 d给药1次，共给药3次，检测裸鼠肿瘤体积变化、肿瘤质量变化、体质量变化和血液白细胞数等指标，取肿瘤组织，HE染色观察肿瘤组织形态学变化，TUNEL试剂盒检测肿瘤细胞凋亡程度，观察超声造影剂联合超声对EL抗肿瘤的疗效与血液学毒性的影响。结果：与EL组比，EL+MB+US组对肿瘤体积增长的抑制作用强(P<0.05)，裸鼠体质量变化小，肿瘤细胞凋亡程度增加，白细胞数降低量减小(P<0.05)。结论：与EL相比，EL+MB+US可以更有效地发挥对肿瘤生长的抑制作用，提高裸鼠生存质量，降低血液学毒性，可以作为一个新的肿瘤药物递送系统进一步开发研究。

    榄香烯脂质体；超声；空化效应；药效学

    榄香烯(elemene)是以β-榄香烯为主要成分，并含有少量γ-和δ-榄香烯及其他萜类化合物[1]。榄香烯脂质体(elemene liposome，EL)(注射液、口服乳)由于具有一定的靶向性和缓释性，提高了生物利用度，在一定程度上提高了榄香烯的安全性和治疗效率，因此替代了最初的榄香烯普通注射剂型，可是仍然存在药物用量大、注射液对静脉刺激产生炎症、口服生物利用度低等问题[2]。低频(1 MHz) 超声可有效发挥微泡(microbubbles，MB)的空化效应，超声定位空化技术可促进肿瘤组织药物吸收、提高靶向性及克服耐药性[3-4]。本研究主要是建立裸鼠肿瘤模型，以EL为对照，评价EL结合超声空化技术的体内抗肿瘤疗效，同时初步评价其对裸鼠的不良反应。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 药品、试剂和细胞株：EL为大连金港制药有限公司产品 ......