董细丹，陈晓湖，缪成锋，徐菲菲，陈三妹，蔡国平

    (1.温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325015；2.绍兴文理学院医学院 护理系，浙江绍兴 312000)

    2型糖尿病肝脏病变是2型糖尿病的一大并发症，临床上以非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)最为常见，后者发病率在2型糖尿病患者中高达50%，在糖尿病伴肥胖患者中几乎可达100%[1]。NAFLD的发病机制尚不明确，目前较多学者支持“二次打击”学说：“第一次打击”主要为脂肪的肝内蓄积，这个过程同胰岛素抵抗密切相关；“第二次打击”为氧化应激反应，氧化应激产生的活性氧将诱导肝实质炎症，而各种炎症介质及细胞因子又将活化肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)，导致肝脏细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成和降解失衡，最终促使肝纤维化发生。研究表明，姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等极其广泛的药理活性，能抑制脂质过氧化及转化生长因子(transferming grawth factor β1，TGF-β1)表达，从而抑制HSC活化，具有保护肝脏及抗纤维化的作用[2]。本实验以L6H4治疗糖尿病及高脂大鼠，探讨L6H4对高脂及高糖引起的肝脏损伤的保护作用及机制，为糖尿病肝脏病变的防治提供理论依据。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物及模型建立 雄性SPF级SD大鼠40只(购于温州医科大学实验动物中心，批准文号：wydw2014-0052)，体质量180～220 g，适应性喂养1周后，随机均分为正常对照组、高脂组、高脂治疗组、糖尿病组及糖尿病治疗组。正常对照组正常饮食，其余各组高糖高脂喂养，糖尿病组及糖尿病治疗组喂养4周后加单次30 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ，厦门星隆达化学试剂有限公司产品)诱导2型糖尿病模型，检测尾静脉空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)水平，以FBG>16.7 mmol/L为造模成功，成模后高脂治疗组和糖尿病治疗组L6H4+1%羧甲基纤维素钠(L6H4由温州医科大学药学院梁广教授惠赠，1%羧甲基纤维素钠购自美国Sigma公司)连续灌胃治疗8周，其余3组以等剂量1%羧甲基纤维素钠灌胃。12周末，处死大鼠[3]。

    1.2 血生化指标检测 收集各组大鼠血清，以日立7600全自动生化分析仪检测血总甘油三脂(total triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol ......