杨寿璋，蔡华杰，屠金夫

    (温州医科大学附属第一医院 肝胆外科，浙江 温州 325015)

    肝癌是一种常见的疾病，也是致死率很高的癌症，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)、肝硬化、重度饮酒和抽烟等[1]是目前公认的肝癌致病原因。在肝癌的治疗中药物治疗是一种重要的手段，通过药物靶向对肿瘤的治疗具有高效、低毒的效果，药物的靶向释放是药物通过相应的载体进行递送[2]。药物靶向递送可以借助于相应的药物递送系统实现[3]。笔者通过对新型壳聚糖(chitosan，CS)包覆阿霉素(Doxorubicin，DOX)纳米递送系统的构建及其对肝癌抑制作用的研究，主要对新型CS包覆DOX纳米递送系统尤其是配体-受体介导的主动肝靶向给药系统在药物/基因递送的最新进展进行综述。

    1 纳米递送系统及靶向治疗作用

    肝靶向药物递送系统是通过将药物选择性地输送到肝脏的病变部位，从而提高了药物在肝脏病变部位的浓度、延长其半衰期，通过这种方式能够有效地减少用药剂量和给药次数，同时提高转染效率并减少毒副作用[4]。肝癌靶向药物通过各种微粒作为载体包覆药物是目前新型高效药物递送系统常用的方式，新型CS包覆DOX纳米递送系统是治疗肝癌的重要靶向递送系统，同时甘草酸、胆酸、甘露糖及透明质酸受体介导的肝靶向给药系统也是肝癌靶向治疗的递送系统。研究[5]表明药物的释放动力学会受到载体颗粒的粒径、粒径分布以及粒子表面电荷等因素的影响。张波等[6]在研究中发现，粒径、形态、表面电荷等是影响纳米粒性能的主要因素，纳米粒径会由于载体材料负载药物而增大，并且随着载药量的增加，粒径也随之增大，不同的纳米粒径会对其性能产生不同的影响。纳米粒的形态会对细胞内化速度和血液循环时间产生影响。纳米包覆指药物被包覆在载体内形成纳米级的壳核等结构。其中，纳米颗粒作为一种新型、高效的药物载体越来越受到研究者的青睐。

    2 新型CS包覆DOX纳米递送系统的构建及对肝癌靶向治疗作用

    CS也称为脱乙酰甲壳素是一种天然生物高分子，它可以由几丁质(chitin)通过脱乙酰作用而获得。CS所形成的纳米载体颗粒具有良好的生物降解性、生物相容性及水溶性[7-8]，近年来CS在制药领域受到越来越多的关注。由于CS分子中存在带有正电荷的游离的氨基基团，因而可以与带有负电荷的聚合物进行反应。利用这种特性可以制备纳米CS微胶囊或微球体包覆药物。CS纳米载体颗粒能够有效地提高药物的稳定性 ......