黄菲菲，王良兴，黄晓颖

    (温州医科大学附属第一医院 呼吸内科，温州市呼吸循环重点实验室，浙江 温州 325015)

    外泌体(exosomes，EXOs)是由HARDING等[1]在1983年首次发现。最初认为EXOs是由成熟红细胞分泌，用于排出转铁蛋白的结构，但随着研究的深入，发现人体内大部分细胞皆可分泌EXOs，且其功能主要取决于来源细胞[2]。肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)发病机制尚未明确，尚无特效药。有研究表明，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)能够产生EXOs，并有报道其可抑制平滑肌细胞增殖、降低PAH[3]。笔者就MSCs来源EXOs与PAH的研究进展做一综述。

    1 EXOs

    1.1 EXOs概述 EXOs是一种纳米级结构，它由脂质双分子层包裹，直径介于30～100 nm之间，能够通过各种各样的方式广泛分布于唾液、血浆、尿液等体液中[4]。EXOs内含有多种蛋白质，其中四跨膜蛋白家族含量最丰富，包括CD63、CD81、CD82、CD9等，存在于大多数不同来源的EXOs中。EXOs内还含有actins、annexins、TSG101(tumor susceptibility gene 101 protein)、fibronectin-1、VAMP8(vesicle-associated membrane protein 8)等与细胞的运动、组装、形态等有关的蛋白质[5]。此外，EXOs中还有miRNA、mRNA、tRNA、rRNA等不同种类的RNA。miRNA是一类包含20～25个核苷酸的非编码RNA家族，它们不编码蛋白质，但能够通过与特定的mRNA结合并使之降解来调节mRNA的翻译水平，从而调控目标基因转录后水平上的表达。miRNA可以通过EXOs在细胞之间水平传递[6]，使细胞内不同miRNA的含量根据环境的变化而发生改变。EXOs中也含有丰富的脂质成分，主要包括胆固醇、鞘磷脂、神经酰胺以及卵磷脂等[7]，这些脂质不仅组成了EXOs的膜，在内容物的分选上也发挥了重要作用 ......