曹兵兵，高昉，姜勇，金胜威

    (1.温州医科大学附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027；2.南方医科大学 病理生理学教研室广东省功能蛋白质组学重点实验室，广东 广州 510515)

    创伤弧菌是一种生活在海洋中，嗜温嗜盐的革兰氏阴性菌，与霍乱弧菌、副溶血弧菌同属弧菌属[1]。1970年ROLAND[2]第一次报道了由创伤弧菌感染引起小腿坏疽和内毒素性休克，1979年FARMER[3]将它命名为创伤弧菌。创伤弧菌具有机会致病性，在全世界各地都有感染报道[2，4-5]，随着气候变暖和海上作业活动的增加，以及具有感染高危因素如饮酒、肝脏疾病、血液系统疾病、糖尿病的人群增多，综合导致创伤弧菌感染有增加的趋势[6-7]。人感染创伤弧菌主要经伤口以及误食含菌的海产品，如生蚝、牡蛎等，而产生发热、胃肠道反应、蜂窝织炎和皮肤损害等症状，晚期出现脓毒症和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)死亡率超过50%。在美国每年由食物引起的死亡病例中，创伤弧菌引起的死亡人数占95%[7-8]。因此，了解创伤弧菌的致病机制对于预防创伤弧菌感染以及治疗都有重要意义。目前研究主要集中在宿主防御、细胞毒性、细菌运动性、黏附相关蛋白等方面，近年来发现毒力调控和生物膜的形成在创伤弧菌致病中也发挥重要作用。

    1 宿主防御

    1.1 荚膜多糖(capsular polysaccharide，CPS)大量研究认为CPS是创伤弧菌主要的致病因素之一[1，8]。CPS由创伤弧菌产生并分泌到细胞外，掩盖细菌外部免疫原性结构，不仅对抗补体系统的调理素作用和巨噬细胞的吞噬作用，帮助细菌逃避固有免疫监视，还能决定细菌菌落形态，调控生物膜的形成[8]。一般认为编码CPS的基因是在生物膜成熟后开始表达的，来限制生物膜大小，而CPS的表达调控是由多种因素决定的，如rfaH基因、细菌的群体感应(quorum sensing，QS)[9]。GARRETT等[10]研究发现创伤弧菌rfaH基因突变型几乎不分泌CPS，在心浸液琼脂(heart infusion，HI)培养基上表现出半透明表型，对机体的致病性也大幅度下降，易被机体清除，rfaH基因能够调控CPS和血清抵抗，对细菌的毒力有重要影响。

    1.2 酸中和 目前认为，创伤弧菌在胃中低pH的环境下，可以通过两个机制来抵抗胃酸，达到酸中和目的[8]。首先，创伤弧菌能通过增加赖氨酸脱羧酶的表达，将赖氨酸转化为尸胺，中和胃酸和清除氧自由基(reactive oxygen species ......