吴秀绍，吴竞，刘子夏，陈旭娇

    (浙江医院，浙江 杭州 310000，1.老年科；2.肿瘤科)

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一种常见的心血管疾病，主要的病理改变是心室重构[1]。而影响心室重构的因素包括交感神经的激活、RAAS系统的激活、炎症反应、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)系统平衡失调和氧化应激损伤等[2]。因此，改善MMPs平衡失调，延缓心室重构是治疗心力衰竭，延缓心力衰竭进展的途径之一。阿魏酸是一种从当归、川穹等中草药材中提取的芳香酸，具有抗血小板聚集、镇痛、缓解血管痉挛作用[3]。近年来，有研究发现阿魏酸能通过影响MMPs和基质金属蛋白酶特异性抑制物(matrix metalloproteinase specific inhibitors，TIMPs)的表达，有效缓解酒精诱导的肝脏纤维化[4]。ALAM等[5]研究发现阿魏酸能有效改善高血压大鼠心脏的结构和功能，而心室重构在高血压中也具有重要作用。信号转导因子和转录激活因子-3(signal transduction and activators of transcription 3，STAT3)被报道在心力衰竭的进展中具有重要作用，其激活后通过调控MMPs和TIMPs从而加重心室重构[6]。本研究旨在探讨阿魏酸对CHF的影响以及在阿魏酸的作用下是否通过抑制磷酸化STAT3(p-STAT3)从而影响MMP-1和TIMP-1的变化，为临床上治疗CHF提供新的思路。

    1 材料和方法

    1.1动物模型制备和分组雄性SD大鼠50只，SPF级，购自浙江省医学科学院实验动物中心，实验动物使用许可证号：SYXK(浙)2017-0007。阿魏酸由上海中药制药技术有限公司提供。用冠脉结扎法制作大鼠CHF模型[7](假手术组不结扎冠状动脉)，经多普勒超声心动图检测左室射血分数(ejection fraction，EF)值≤60%视为CHF造模成功。将大鼠分为假手术组、模型组(采用主动脉缩窄术制作CHF大鼠模型)、25 mg/kg阿魏酸组(CHF+注射25 mg/kg阿魏酸)、50 mg/kg阿魏酸组(CHF+注射50 mg/kg阿魏酸)和100 mg/kg阿魏酸组(CHF+注射100 mg/kg阿魏酸)，共5组，每组10只。术后8周检测心功能。

    1.2主要药品及试剂Masson染色试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司；p-STAT3、GAPDH抗体购自美国Sigma公司；TRIzol试剂盒购自美国Invitrogen公司；引物购自广州锐博生物技术有限公司；免疫组织化学相关试剂购自杭州昊鑫生物科技股份有限公司 ......