涂明，胡少博，郑伟明

    (温州医科大学附属第一医院 神经外科，浙江 温州 325015)

    希佩尔-林道(von Hippel-Lindau，VHL)病是一种常染色体显性遗传的多器官肿瘤综合征。VHL病的表现包括中枢神经系统和视网膜的血管母细胞瘤、肾癌及肾囊肿、胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺囊肿、内淋巴囊肿瘤、嗜铬细胞瘤、附睾肿瘤、阔韧带肿瘤[1]。VHL病的发病率为万分之二至万分之三，中枢神经系统血管母细胞瘤往往是最常见以及最早出现的临床表现[2]。

    中枢神经系统血管母细胞瘤是一种由毛细血管和肿瘤细胞组成的良性肿瘤，通常位于后颅窝，尤其是小脑。脑内血管母细胞瘤通常表现为囊性或实性肿瘤，其中有20%～30%是由VHL病引起的[3]。小脑血管母细胞瘤占所有中枢神经系统血管母细胞瘤病例的16%～69%[4]。由于VHL病所致的血管母细胞瘤高复发率和多系统并发症，对VHL相关小脑血管母细胞瘤患者的长期治疗与管理相当困难。本研究通过对比散发性血管母细胞瘤与VHL相关小脑血管母细胞瘤手术的预后情况，探讨两者长期预后差异。

    1 资料和方法

    1.1 一般资料 收集1990年2月至2013年6月于温州医科大学附属第一医院进行手术切除的VHL相关小脑血管母细胞瘤患者31例(VHL组)。VHL病的诊断参考LONSER等[1]公布的标准。血管母细胞瘤的确诊基于术前MRI和手术切除后病理报告。从同期在我院接受手术切除的散发性小脑血管母细胞瘤96例患者中，收集31例散发性小脑血管母细胞瘤的患者(散发组)进行配对。本研究经由医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

    1.2 配对方法 配对标准根据血管母细胞瘤患者小脑最大肿瘤的最大直径(即差异≤2 mm)来定义；如果有两名或以上的散发性患者达到匹配标准，则在其他临床资料未知的情况下随机进行配对。然后采集所有患者的临床资料：发病年龄、肿瘤数目和分布、最大肿瘤的体积和手术数据进行分析。

    1.3 手术方法 62例患者均接受了肿瘤全切术。手术采用俯卧位和三点固定颅骨，对继发梗阻性脑积水的患者进行脑室引流，然后于枕骨中线进行颅骨切除术，随后依次切开硬脑膜及蛛网膜，在显微镜的帮助下找到肿瘤，充分暴露后进行全部切除。患者切除术后的影像学显示无残留肿瘤。术后血压严格控制，特别是在术后24 h内。所有患者在住院期间未发生明显术后出血。

    1.4 基因突变分析方法 利用DNA提取试剂盒(北京天根生物科技有限公司)直接从患者外周血中提取基因组DNA。使用Taq PCR MasterMix试剂盒(北京天根生物科技有限公司)以PCR法扩增VHL基因的3个外显子 ......