林晓晓，蔡喆，林光勇

    (温州医科大学附属第二医院 药学部，浙江 温州 325027)

    水凝胶因其自身的特性(良好的生物相容性、力学特性、水渗透性及表面特性等)使其(温度、pH值、光等刺激-响应性超分子水凝胶)在生物医学领域具有广泛的应用[1-3]，超分子水凝胶是一类物理水凝胶，它是由化合物分子通过分子间的非共价相互作用(例如氢键作用、疏水作用、π-π堆积作用、静电作用、金属离子配位作用以及主客体作用等)在水溶液中自聚集形成的，具有良好的可降解性和触变性，被广泛应用于可注射药物载体等方面的研究[4-6]。环糊精(cyclodextrin，CD)是一类由D-吡喃葡萄糖单元通过α-1，4糖苷键首尾相连而成的大环化合物，用于疏水性药物的负载和控释研究[7-8]，合用水凝胶，可望改善水凝胶中药物携载量和缓释行为。但是到目前为止，基于CD主客体包合物的超分子水凝胶亲水性药物及生物大分子的缓释，仅有少数的报道是关于抗肿瘤药物的运载。

    本研究利用己内酯化学修饰的聚乙二醇前药分子(MPEG5000-PCL5000)与α-环糊精(α-CD)的主客体相互作用，将疏水性抗癌药物紫杉醇(paclitaxel，PTX)原位包埋于水凝胶中。同时通过流变、电镜、X射线衍射(X-ray diffraction，XRD)等测试手段研究凝胶体系的微观结构、理化特征、体外释药行为等，初步探索超分子水凝胶作为抗肿瘤药物载体的可行性。

    1 材料和方法

    1.1 材料 聚乙二醇单甲醚(monomethyl polyethylene ether glycol，MPEG，相对分子质量5 kDa)、辛酸亚锡[Sn(Oct)2]和ε-己内酯(ε-CL)购自美国Sigma公司。MPEG5000-PCL5000嵌段共聚物(MPEG/PCL=5 000/5 000；相对分子质量10 kDa)的合成参照本课题之前的研究[9]。通过疏水性荧光探针测得文中所用MPEG5000-PCL5000嵌段共聚物的胶束浓度(critical micelle concentration，CMC)为0.000457 g/L(见图1)。α-CD和PTX购自德国J&K科技有限公司。DMEM培养基购自美国Gibco公司。所有溶剂皆为分析纯，直接使用。

    图1 MPEG5 000-PCL5 000嵌段共聚物的I337/I334与log C强度比值图 ......