程光嘉，刘顺林，朱国良，王金志

    (1.奉化区人民医院 老年科，浙江 宁波 315500；2.苏州大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科，江苏 苏州 215600；3.湖州市第一人民医院 病理科，浙江 湖州 313000；4.苏州大学 基础医学与生命科学学院，江苏 苏州 215007)

    肺癌在中国是最常见的癌症，也是中国癌症死亡的主要原因。肺癌可分为非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，其中，NSCLC包括腺癌、鳞癌和大细胞肺癌。尽管近年来对肺癌的诊断和治疗不断发展，但其5年生存率仍然很低。因此，我们急需一种或多种对肺癌诊断和判断预后有效的分子标志物。

    DNA甲基化是一种常见的表观遗传修饰方法。CpG岛的异常DNA甲基化可能导致肺癌抑癌基因的失活，从而引起肺癌发生。由于DNA甲基化可能是肺癌最早期和最频繁的改变，因此，越来越多的研究旨在评估某些基因启动子程度，以发现早期癌症。Wnt信号通路组件与NSCLC的启动和发展有显著关联，分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzledrelated protein，SFRP)家族(SFRP1-SFRP5)和Wnt分子抑制因子-1(Wnt inhibitory factor1，WIF1)可通过直接与Wnt分子结合而抑制Wnt通路信号。SFRP1启动子甲基化已经在包括肺癌在内的许多肿瘤中被报道，而SFRP2和WIF1启动子甲基化也曾被报道通过Wnt信号通路在肺癌的发生发展中起重要作用[1]。蛋白质激酶C-B(protein kinase C-B，PRKCB)属于蛋白质激酶家族成员，其主要功能是参与各种信号转导途径包括Wnt信号通路的蛋白质磷酸化。据报道，PRKCB在肺腺癌发展的早期阶段即已发生甲基化，这表明其在肺腺癌的发生发展中起着一定作用[2]。

    考虑到Wnt抑制剂在癌症进展和预后的重要作用，我们评估在Wnt信号通路中4种肿瘤抑制基因SFRP1、SFRP2、WIF1、PRKCB启动子甲基化与NSCLC发生风险的相互关系，同时，研究其与NSCLC临床病理因素之间的关系，以及结合这4种基因启动子甲基化水平检测能否为早期诊断NSCLC提供帮助。

    1 对象和方法

    1.1 对象 收集2010年8月至2013年10月在湖州市第一人民医院病理科存档的111例肺癌组织标本及相对应的癌旁组织标本(腺癌69例，鳞癌42例)，其中男73例，女38例，平均年龄(63.1±10.2)岁 ......