朱鸣，王小同，闵晶晶，陈琪，王霄一

    (1.湖州市第一人民医院 肾内科，浙江 湖州 313000；2.温州医科大学附属第二医院 康复科，浙江温州 325027；3.湖州市第一人民医院 神经内科，浙江 湖州 313000)

    慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是指各种原发性肾脏疾病或继发于其他相关疾病引起的肾功能受损及恶化，是全球老年患者最普遍的公共健康问题之一。近年来我国的一项大型研究显示慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)的患病率为10.8%，这意味着我国大约有1.2亿患者[1]，这些患者可能最终都会进入CRF阶段。越来越多的研究开始关注到CRF患者的认知障碍问题，通常表现为注意力不集中、暂时性和延迟性记忆障碍、定向障碍、执行功能下降和思维迟缓、失眠、冷漠、烦躁易怒等症状，甚者可出现幻听、幻视、偏执和妄想等精神障碍，并且会随肾功能水平下降而恶化，严重影响了患者对治疗计划的依从性以及生活质量。约1/3的CKD患者和终末期肾病患者都存在不同程度的认知功能障碍[2]。透析治疗虽然是治疗终末期肾脏病并从体内去除累积毒素的首选方法，但仍无法阻止CRF患者认知障碍的发生与进展，有研究表明在接受透析的CRF患者中约70%存在中度或重度认知障碍[3]。

    内质网是细胞内专门从事蛋白质合成、折叠、装配和修饰的细胞器。当内质网中的未折叠蛋白聚集负荷超过了内质网的正常折叠能力时，将诱发内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)。其中GRP78是内质网的关键分子伴侣之一，在ERS的激活中起重要作用。ERS不仅可以启动有保护作用的未折叠蛋白反应和内质网相关降解，持续过度的ERS还可以触发ERS相关凋亡，这其中包括ERS诱导的CHOP/GADD153表达、JNK的活化和Caspase-12蛋白水解酶的活化等[4-5]。氧化应激是指人体受到有害刺激时由活性氧自由基ROS引起的病理反应。研究表明，氧化应激与认知障碍的发生和发展密切相关。过度的ROS可能破坏细胞结构，诱导凋亡甚至坏死[6]。

    丹参酮I IA(tanshinone I IA，Tan I IA)是丹参中含量最高的二萜醌类化合物，具有抗炎、抗凋亡、抗氧化及抗动脉粥样硬化等作用[7-9]。有研究证明Tan I IA可以改善ERS诱导的心肌细胞凋亡[10]，还可逆转血管性痴呆大鼠的学习和记忆缺陷，主要机制可能与其抗自由基损伤、调节谷氨酸和γ-氨基丁酸等神经递质含量有关[11]。但目前关于Tan I IA是否能保护CRF诱导的认知功能障碍及其与ERS相关凋亡的关系尚未明确 ......