徐惠琴，杜延茹，沈晶赞，林嘉禾，丁思琦，郑荣远，王新施，王莉，叶朦倩

    (温州医科大学附属第一医院 神经内科，浙江 温州 325015)

    癫痫病(epilepsy)是危及人类健康的常见疾病，大脑皮层神经元过度同步放电是其发病的电生理基础[1-2]。N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA)受体是哺乳动物神经系统中一种重要的兴奋性谷氨酸受体[3-5]。研究表明，谷氨酸大量蓄积时可以过度激活神经元膜上的NMDA受体，从而引起Ca2+内流，细胞内与Ca2+相关的信号通路过度激活，神经元异常放电；神经元异常高频放电导致神经环路异常激活及癫痫发作；反复的癫痫发作损伤神经元，导致神经元死亡[6-9]。在急性癫痫持续状态动物模型[10-11]和在离体海马神经元细胞实验[12]中分别发现选择性阻断NMDA受体NR2A亚基具有抗惊厥作用，而选择性阻断NR2B亚基则无上述作用，提示NR2A、NR2B亚基在癫痫发生过程中作用不同。但是在慢性癫痫模型中，关于NR2A、NR2B亚基作用的研究较少。因此，本研究通过构建戊四氮(pentetrazol，PTZ)诱导慢性癫痫大鼠模型并选择性阻断NR2A、NR2B亚基，探究其在慢性癫痫中的作用。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物和分组：48只清洁级雄性SD大鼠，体质量180～200 g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，实验动物许可证号：SCXK(沪)2017-0005。大鼠在室温(23±1)℃，湿度50%±5%，自然光照，昼夜节律，自由摄食饮水条件下适应性饲养4 d后随机分为5组：Control组8只，PTZ组、PTZ+MK-801(NMDA非选择性受体拮抗剂)组、PTZ+NVP(选择性NR2A亚基拮抗剂)组、PTZ+Ifenprodil(选择性NR2B亚基拮抗剂)组各10只。

    1.1.2 主要药物和试剂：PTZ和MK-801购于美国Sigma公司，NVP-AAM077(NVP)和Ifenprodil购于美国MCE公司，DMSO购于上海翊圣生物科技有限公司。PTZ、MK-801、NVP均用0.9%氯化钠溶液配制；Ifenprodil先溶于DMSO ......