闵晶晶，顾群，陈琪，王小同

    (1.湖州市第一人民医院 神经内科，浙江 湖州 313000； 2.湖州市第一人民医院 肾内科，浙江 湖州313000；3.温州医科大学附属第二医院 康复科，浙江 温州 325027)

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的呼吸系统疾病。研究显示COPD患者在表现肺功能障碍的同时，还存在着不同程度的认知功能障碍[1-2]。慢性低O2高CO2是COPD发生发展的重要病理机制之一，我们在前期的研究中也发现慢性低O2高CO2模型大鼠存在着不同程度的学习记忆障碍，且与氧化应激、炎症、凋亡和线粒体损伤等密切相关[3-6]。线粒体生物合成是指在核DNA和线粒体DNA两大基因组的协同作用下，细胞内新的线粒体的合成过程。其过程非常复杂：除了合成mtDNA编码的蛋白外，还包括合成新的细胞器结构(包括合成和输入核编码的蛋白)，组装双基因来源的衍生蛋白和mtDNA的复制[7]。过氧化物酶增殖激活受体辅助激活物1α(peroxisome proliferator-acti-vated re-ceptor γ coactivator-1α，PGC-1α)在线粒体生物合成中起着主导作用，它可以辅助激活核呼吸因子1/2(nuclear respiratory factors 1/2，NRF1/2)的转录，并作为线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A，TFAM)的启动子，启动线粒体生物合成，调控mtDNA的复制和转录[8-9]。研究发现神经元退行性疾病的发生与线粒体合成障碍密切相关，在阿尔茨海默病患者的神经元细胞中存在着mtDNA的缺陷，并可导致线粒体电子传递链复合体COX的功能障碍[10]。本研究通过建立急慢性低O2高CO2大鼠模型，观察大鼠学习记忆能力变化及海马区线粒体形态改变，检测PGC-1α、NRF-1、TFAM线粒体生物合成蛋白表达情况及mtDNA的含量，进一步探讨急慢性暴露方式对大鼠学习记忆及线粒体生物合成水平的影响及可能相关性。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 试剂和仪器：低O2高CO2氧舱(长沙华曦电子科技有限公司)，Morris水迷宫(北京硕林苑科技有限公司)，压缩性高纯度N2、压缩性高纯度CO2(温州申鹿公司)，透射电镜(日本Hitachi公司)，PGC-1α抗体、NRF-1抗体、TFAM(美国Santa Cruz Biotechnology公司) ......