周星星，李小龙，金艳慧，杨丽红，潘景业，苏看看，王明山

    (温州医科大学附属第一医院 医学检验中心，浙江 温州 325015)

    凝血因子XI(FXI)是丝氨酸蛋白酶原，由肝细胞和巨核细胞合成。其可被凝血酶激活，当凝血被外源性(组织因子)途径触发时即可启动内源性凝血途径，活化的FXI I(FXI Ia)和活化的FXI(FXIa)也可以通过切割FX I的Arg369-Ile370键来激活FX I。遗传性FX I缺陷症(OMIM 264900)为常染色体隐性遗传病，是一种罕见的出血性疾病，通常很少导致自发性出血。但根据FXI水平降低的不同，会具有不同的出血表现型，出血倾向与FXI血浆水平之间的关系尚不清楚[1]。根据FXI活性(FXI:C)和FXI抗原(FX I:Ag)水平的不同，该病可分为两型，I型为交叉反应物(cross-reacting material，CRM)阴性(FXI:C和FXI:Ag同步减少)，I I型为CRM阳性(FXI:C减少，FXI:Ag正常)[2]。本研究对1例纯合F11基因突变导致的遗传性FXI缺陷症家系进行实验室表型与基因检测，并采用生物信息学相关软件对其基因突变的位点进行分析，初步探讨其分子致病机制。

    1 对象和方法

    1.1 对象 先证者，女，64岁，由于下肢运动障碍收住温州医科大学附属第一医院，而后诊断为“下肢静脉功能不全”，无其他临床症状，个人及家族成员 均没有出血倾向，肝、肾功能正常。常规凝血试验显 示活化部分凝血酶时间(activated partial thrombin time，APTT)延长为59.3 s(29.0～41.0 s)。 进一步检查发现FIX:C降至13%(82%～118%)，FX I:Ag 正常，为76%(75%～125%)。其他测试指标如凝血酶原时间(pro-thrombin time，PT)、FVIII:C、FIX:C和FXII:C均在正常参考范围 ......