蓝叶慧，黄文乐，应辛欣，钱益宇，华莹

    (温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 产科，浙江 温州 325027)

    水通道蛋白家族(aquaporins，AQPs)是一种结构微小、完整的膜蛋白家族，可以协助水分子、小分子物质和各种中性溶质跨越生物膜。至今已发现AQPs有13种亚型(0～12)，AQP1是AQPs鉴定的第一个成员，为一种选择性转运物质的膜蛋白。通过分析敲除AQP1的转基因小鼠的表型，可以推测AQP1在各器官中的作用[1]。AQP1的缺失与多种器官的异常有关，包括羊水过多、多尿、心血管稳态失衡、血管生成和细胞迁移障碍、疼痛感知障碍以及神经炎症等。此外，AQP1的缺失在脑损伤的保护和肿瘤生长的抑制过程中发挥重要作用。现就近年关于敲除AQP1基因的细胞、组织和动物模型的表型的研究进行综述。

    1 AQP1基因敲除在妊娠中的作用

    以AQP1敲除的转基因小鼠为动物模型，研究发现AQP1在胎盘生长、胎儿发育和母胎体液稳态平衡中发挥着关键的作用[2-4]。ZHENG等[2]发现与野生型孕鼠比较，AQP1基因敲除的孕鼠的胚胎数量减少，胎重降低，但羊水量显著增加。此外，AQP1基因敲除的孕鼠胎盘血管结构异常，合体滋养层细胞结节增多，这说明AQP1基因敲除孕鼠的胎盘发生了严重变性[2]。有研究发现AQP1基因敲除孕鼠羊水量增加，但胎鼠的数目和胎重与野生型孕鼠比较没有显著差异。与此相反，GUO等[3]研究发现，在胎龄12.5～18.5 d的孕鼠中，与AQP1+/+孕鼠比较，AQP1+/-孕鼠(母本等位基因缺失)和AQP1-/-孕鼠存在胎盘和胚胎过度生长的现象，而AQP1+/-孕鼠(父本等位基因缺失)却不存在此现象，AQP1母体缺失导致胎盘质量和迷路层面积增加。此外，他们对AQP1进行了印迹分析，发现AQP1的启动子与外显子1的甲基化状态呈负相关。以上研究结果表明AQP1可以通过影响胎盘发育而间接影响胚胎发育。

    SHA等[4]发现在低渗和高渗两种情况下，AQP1基因敲除的滋养层细胞渗透性均显著低于正常的滋养层细胞。本课题组研究发现，在孕鼠孕龄13.5 d时 ......