管佳清，许家栋，王春勇，苏志鹏，蔡霖，陈贤斌，郑伟明

    (温州医科大学附属第一医院 神经外科，浙江 温州 325015)

    垂体泌乳素腺瘤是临床上最常见的垂体腺瘤类型，占垂体腺瘤的40%～66%，年发病率达6～10/10万[1-2]。卡麦角林(cabergoline，CAB)和溴隐亭作为多巴胺受体激动剂(dopamine agonist，DAs)，是目前临床上治疗垂体泌乳素腺瘤的首选药物。而相比于溴隐亭，CAB具有临床疗效更好，不良反应更少且药物的半衰期更长等特点，能够有效地减小肿瘤体积和抑制泌乳素分泌[3-5]。然而，临床上仍还有大约11%的泌乳素瘤患者对CAB治疗耐药[6]，这部分患者常因药物治疗无效而出现高泌乳素血症和显著的肿瘤占位性症状。垂体泌乳素腺瘤的耐药是一个在临床上亟待解决的问题。

    微小RNA(microRNAs)家族由一系列长16～29 nt的非编码单链RNA组成[7]，该类RNA能特异性结合靶基因mRNA的3'UTR位点，从而调节靶基因的表达[8]。研究证实，包括乳腺癌[9]、骨肉瘤[10]、胰腺癌[11]、骨髓瘤[12]在内多种恶性肿瘤的耐药性都与miRNAs有关[13]。有研究表明miR-17-5p能促进结肠癌的发生和耐药，从而降低癌症患者的生存率[14]。我们前期的研究发现，miR-17-5p在耐受多巴胺受体激动剂治疗的垂体泌乳素腺瘤中呈高表达[15]，但其在垂体泌乳素腺瘤耐药中的作用仍不清楚。本研究通过体外建立miR-17-5p过表达和敲减的MMQ细胞模型，探讨miR-17-5p在MMQ细胞耐药性中的作用及机制。

    1 材料和方法

    1.1 材料 大鼠垂体泌乳素腺瘤细胞MMQ购自美国ATCC细胞库(细胞证书：ATCC-CRL-10609)。CAB购自英国Tocris Bioscience公司(货号：2664/10)，CCK-8试剂盒购自日本同仁化学研究所，PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)单克隆抗体购自美国Cell Signal Technology公司(货号：9188S)，GAPDH单克隆抗体购自美国Proteintech公司(货号：10494-1-AP)，RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit购自美国Thermo Fisher Scientific公司(货号：K1622) ......