吕媛媛，徐曼，张娟娟，管敏鑫

    (1.温州医科大学 检验医学院 生命科学学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属眼视光医院，浙江 温州 325027)

    Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy，LHON)是一种母系遗传病。1871年，德国眼科医师Leber首次对其临床特征作了相应描述:此病好发于青壮年男性，双眼可表现同时或先后急性或亚急性无痛性视力减退，可能伴随着中心视野缺失及色觉障碍[1-4]。典型的LHON首发症状是视物模糊，随后的几个月之内出现无痛性、完全或接近完全的失明。视网膜神经节细胞退行性变是LHON的主要病理特性[5]。LHON和线粒体功能异常之间存在着密切关系，线粒体DNA的突变是这种疾病的分子基础[2，6-7]。已报道，MT-ND1 3460G>A、MT-ND1 11778G>A和MT-ND1 14484T>C突变存在于一些国家近90%的LHON家系当中，这3个LHON原发性位点参与编码呼吸链复合体I的亚基[2，8]。但是，LHON相关的3 个原发性突变位点(m.3460G>A、m.11778G>A、m.14484T>C)本身尚并不足以导致LHON的临床表现。这也就合理地解释了为什么在一个家系中或不同家系之间的母系亲属，尽管他们携带相同LHON相关的线粒体DNA突变，但视力损伤方面却表现出不同的严重程度、发病年龄和外显率。因此，其他的一些环境因素及遗传因素(如核基因修饰、线粒体单体型等)可能参与LHON相关的线粒体DNA突变相关的视觉损害的表型表现的调节[2-3]。此外，LHON患者家系的典型特征是男性偏倚，而本研究的11个LHON家系仅累及了母系女性成员，这些女性成员表现出LHON的临床特征。且对以上女性患者进行线粒体全基因组分析，鉴定她们的确携带线粒体ND4 11778G>A突变。为探索其他环境因素或遗传因素对LHON表型的影响，我们进一步对所有系谱中的母系成员进行线粒体全序分析及线粒体单体型分析。

    1 对象和方法

    1.1 对象 选取2008年5月至2014年10月温州医科大学附属眼视光医院、河北省眼科医院、北京中医药大学东方眼科医院、福建东南眼科医院等全国各地多家医院的LHON患者，采集他们的外周静脉血液并收集相应的临床资料。对收集的1 362例汉族LHON患者的MT-ND4基因进行了系统筛查，线粒体全基因组测序分析获得11位携带11778G>A突变的LHON患者 ......