蒋晓梅，刘翀

    (丽水市中心医院 药学部，浙江 丽水 323000)

    非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤[1-2]。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，NAFLD在我国的发病率日益升高，据不完全统计，脂肪肝发病率在2型糖尿病患者中约占50%，且多以NAFLD为主[3]。利拉鲁肽是一种人胰高血糖素样肽-1(human glucagons-like peptide-1，GLP-1)类似物，具有降低血糖、血脂，改善胰岛素抵抗等作用，在临床上被广泛应用于治疗2型糖尿病[4]。研究发现，利拉鲁肽可降低NAFLD大鼠的总胆固醇(total cholesterol，TC)和甘油三酯(trilaurin，TG)水平，发挥对肝脏的保护作用[5]。巨噬细胞广泛参与人体的各项免疫活动[6-7]，巨噬细胞被极化后会释放炎症趋化因子和细胞因子，发挥抗感染和修复组织的功能[8]，最近的研究表明，M2型巨噬细胞在治疗2型糖尿病中起到了非常重要的作用[9]。然而目前未见研究报道利拉鲁肽能否通过影响M2巨噬细胞极化发挥治疗2型糖尿病NAFLD的作用。故本研究通过构建NAFLD小鼠模型，探讨利拉鲁肽对改善2型糖尿病伴随的NAFLD的潜在作用机制。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物及试剂：SPF级健康6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，动物许可证号：SCXK(沪)2017-0005；利拉鲁肽购自丹麦诺和诺德公司；高糖高脂饲料(10%猪油、10%蔗糖、2%胆固醇、10%蛋黄粉、68%基础饲料)购自南京协同生物有限公司；链脲佐菌素(streptozocin，STZ)购自美国Sigma公司；丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、TG检测试剂盒购自南京建成生物科技有限公司；IL-4和IL-10 ELISA试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司 ......