李辰璐，方锦霞，罗京，朱小春，王晓冰

    (温州医科大学附属第一医院 风湿免疫科，浙江 温州 325015)

    强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种主要累及脊柱、骶髂关节等中轴关节和膝关节、髋关节等外周关节的慢性炎症性疾病。其主要的病理改变是附着点炎，严重者会出现骨侵蚀和关节破坏，甚至关节融合强直，对患者的生活带来严重的危害。在全球范围，AS的发病率为1.0%～1.4%[1]，与遗传背景密切相关。

    AS的易感等位基因人类白细胞抗原B27(human leukocyte antigen B27，HLA-B27)的阳性率分布与全球的发病率分布相一致[2]，它是迄今为止已知的复杂疾病中相关性最强的一个等位基因[3]。此外，全基因组研究发现某些非HLA易感基因在AS的发展中起重要作用[4]。转录组是由基因组转录的一系列RNA分子组成，包括mRNA、tRNA、rRNA和其他的调节非编码RNAs。与基因组不同，转录组是动态的，伴随着个体的生命进程不停地变化进展，而且还会针对环境刺激和内部生物信号做出快速的反应。这些基因的差异表达和调节是真核生物细胞分化的基础，扩展了静态的基因组的视野，使机体内不同类型的细胞能表达出完全不同的功能[5]。在人类疾病的研究中，比较基因表达的分析为疾病的遗传学研究提供了的重要信息。通过上调或者下调它们的表达成分即能决定有无患病群体的表型差异。

    对AS患者血标本的转录组分析发现炎症作用基因以及调节软骨和骨代谢的候选基因[6]。来自Gene Expression Omnibus数据库的分析证明了AS患者较对照者高表达的差异基因主要富集在抗原加工和抗原提呈，细胞因子受体相互作用、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等通路[7-8]。根据现有研究，除ERAP1、IL23R和RUNX3的少数基因确认与AS发病过程相关，还需要更进一步的研究来确认这些通路在疾病过程中的参与以及发掘更多相关基因[9]。然而，不同地域和人种的遗传背景具有多样性[10]。AS之前的转录组研究大多针对非汉族人群。本研究旨在通过探讨汉族人群AS患者与正常人转录组差异，分析AS发病机制，为治疗AS寻找新的靶点 ......