陈宏，梁艳，金颖莉，虞希冲，赵永忠，王维千，林青霞，林海西，杨闯

    (1.温州医科大学附属第一医院 精神卫生科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学附属第二医院 消化内科，浙江 温州 325027；3.温州医科大学 药学院，浙江 温州 325035)

    精神分裂症是一种涉及感知觉、思维、情绪和行为等多方面障碍以及精神活动不协调的重性精神疾病，临床表现异质性大，药物治疗转归欠佳[1]，然而发病机制尚不明确。近年来有关精神分裂症谷氨酸受体功能紊乱假说受到足够关注，认为谷氨酸受体缺陷导致谷氨酸能系统异常是精神分裂症发生的重要原因，在此基础上采用MK-801特异性阻断谷氨酸受体能导致大/小鼠产生精神分裂症患者类似的异常行为[2-3]。褪黑素(melatonin，MT)是由脑松果体合成分泌的一种吲哚类神经内分泌激素，具有调节机体昼夜节律、保护胆碱、抗氧化、抗炎等功效，参与体内多种生理反应[4]。近年来，MT在神经保护方面的作用受到重视，研究表明其能修复受损的神经元突触，促进神经元间的信号交流，延缓神经退行性疾病的发生[5]。然而，MT能否影响精神分裂症的发生发展进程，尚未见相关报道。本研究旨在观察MT能否对精神分裂症模型大鼠海马神经元产生保护作用，并探讨其作用机制，为MT治疗精神分裂症提供实验依据。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物与主要试剂 雄性SD大鼠60只，6～8周龄，体质量180～220 g，由上海斯莱克实验动物有限公司提供，许可证号SCXK(沪)2017-0005。整个实验期间大鼠均饲养在SPF级标准环境中，适应性喂养5 d后开始正式实验。MT、Luzindole(美国Sigma公司)；双氢罗丹明(DHR)-123试剂盒(上海碧云天公司)；SOD、MDA酶联免疫试剂盒(南京建成公司)；兔抗大鼠核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-elated factor 2，Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)多克隆抗体(英国Abcam公司)；NeuN多克隆抗体(美国CST公司)；山羊抗兔IgG二抗(美国CST公司)。

    1.2 造模和实验分组 将大鼠随机分为5组，包括对照组、模型组、模型+MT低剂量组、模型+MT高剂量组、模型+MT受体阻断剂组，每组12只。除对照组大鼠外，其余均采用持续性腹腔注射MK-801的方法建立精神分裂症大鼠模型[6]，注射剂量为每天0.6 mg/kg，持续注射14 d。通过SAMS-DODD刻板行为评分法[7]对造模大鼠进行评分 ......