多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者血清miRNA差异表达及二甲双胍干预作用
通路,基因,1资料和方法,2结果,3讨论
王晨晔,丁彩飞(浙江省中西医结合医院 生殖医学科,浙江 杭州 310003)
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以持续排卵障碍、高雄激素血症为特征的生殖内分泌紊乱性疾病。其发病率为6%~9%[1],且50%~80%为多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome-insulin resistance,PCOS-IR)患者[2]。IR是一种多因性疾病,目前其发生机制尚未完全探明,多认为与遗传[3]、基因多态性[4-5]等因素密切相关。PCOS-IR患者多采用胰岛素增敏剂治疗,其中使用最广泛的为二甲双胍[6],但二甲双胍改善IR的机制尚不十分明确。本研究采用微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)基因芯片技术联合定量RT-PCR的方法,筛选PCOS-IR患者血清差异性表达miRNA变化,并对其进行靶基因预测及靶基因功能富集分析,同时研究二甲双胍干预后miRNAs的表达。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取2015年1月至2017年5月浙江省中西医结合医院生殖医学科就诊且符合试验条件者进行研究。其中确诊PCOS-IR患者6例为治疗组,年龄(28.7±3.3)岁;健康育龄期女性6例为健康对照组,年龄(29.2±3.9)岁。上述2组研究对象,于组内按随机数字表法各分为:基因芯片组3例和验证组3例。PCOS-IR治疗组于二甲双胍治疗前后、健康对照组入组后,均空腹采集10 mL受试者血清,-80 ℃保存备用,基因芯片组用miRNA基因芯片、验证组用RT-PCR检测。本研究经医院医学伦理委员会批准,所有受试者均签署知情同意书。
1.2 诊断标准 PCOS的诊断采用2003年鹿特丹标准[7]:①稀发排卵或无排卵;②临床高雄激素血症表现和(或)生化高雄激素血症;③至少一侧≥12个直径2~9 mm的卵泡,和(或)卵巢体积>10 cm3。 与上述2 项相符并将其他因素诱发的高雄激素血症排除便可确诊。根据全国糖尿病防治组测算的采用胰岛素抵抗的稳态模型(homeostasis model assexxment-insulin resistcmce,HOMA-IR)[空腹胰岛素(fasting insulin,FINS,mU/L)×空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG,mmol/L)]/22.5)>2.69判定为IR[8]。纳入标准:①符合诊断标准;②年龄20~40岁;③可配合治疗 ......
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