王烜，梁敏，2，管敏鑫

    (1.温州医科大学 检验医学院 生命科学学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属第一医院 医学检验中心，浙江 温州 325015)

    Leber遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON)是一种母系遗传的视神经疾病，由Leber于1871年首次描述了此病的临床症状而冠名。此病常发于男性青少年，为急性或亚急性，可双眼同时发生或相继发生，视力下降但不伴有转眼痛并且呈现出视盘周围神经纤维层肿胀和视网膜神经节细胞缺失等病变[1-2]。LHON与线粒体损伤存在着密切的关系，线粒体DNA突变是其主要致病分子基础。自1988年Wallance等发现第一个与LHON相关的突变位点m.11778G>A以来[3]，相继报道过60多个与LHON相关的突变位点，其中线粒体复合体I上的ND1、ND4和ND6亚基是LHON有关突变热点区域，但对位于tRNA上突变位点的报道相对较 少[4]。本研究报道了3个具有典型LHON临床特征的中国汉族家系，经检测不携带3个主要原发突变位点，但是携带tRNALeu(CUN)上的12308A>G突变。m.12308A>G突变可能会导致tRNALeu(CUN)的结构不稳定[5-6]，从而影响线粒体功能。本课题组对3个先证者家系中患者和携带者进行了临床和分子遗传学评估，并进行了线粒体基因全序分析，发现m.12308A>G突变可能与LHON有关。

    1 对象和方法

    1.1 对象 本课题组与河北邢台眼科医院合作，建立了LHON家系收集网络，在河北范围内收集临床上被诊断为LOHN的汉族患者295例，并收集了他们的外周血液和相应的临床资料，同时收集了316例汉族正常人血样作为对照。本研究通过温州医科大学伦理委员会批准，所有受检者均签署知情同意书。

    1.2 方法

    1.2.1 眼科临床检查：对先证者和家系其他成员进行眼科临床检查，包括视力、视野、色觉、屈光度、眼压、眼底、瞳孔对光反射、视觉诱发电位(visual evoked potential，VEP)等检查。视力损害程度分级标准：正常≥0.3；一级视力损伤(轻度)0.1～0.3；二级视力损伤(中度)0.05～0.1；三级视力损伤(重度)0.02～0.05；四级视力损伤(极重度)光感～0.02；五级视力损伤为无光感[7] ......