周玉平，温晋锋，周飞，王庆领，杨萍，吕雪幼

    (1.宁波大学医学院附属医院 消化内科，浙江 宁波 315020；2.宁波大学 消化疾病研究所，浙江宁波 315020；3.宁波大学医学院 生物化学与分子生物学研究所，浙江 宁波 315211；4.宁波卫生职业技术学院 护理学院，浙江 宁波 315100)

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已经成为全球最主要的慢性肝病[1]。NAFLD长期发展的结果必将导致非酒精性脂肪性肝纤维化(hepatic non-alcoholic steatofibrosis，NASF)[2]。系统评价和Meta分析显示，肝纤维化是NAFLD死亡率的最重要预测因素，与无纤维化相比，有纤维化的NAFLD患者的全因死亡风险增加，并且该风险随着纤维化阶段的增加而增加[3]。由此可见，NASF是NAFLD进展过程中的关键环节，也是导致其不良结局的重要原因。因此，进一步研究NASF的发病机制及探索防治NASF的有效药物是当前的重大课题，但目前尚无理想的NASF动物模型制约了相关的基础研究。本研究旨在构建一个造模时间相对较短、成功率高、重复性好的动物模型，使之能够较完整表达人类NASF的病理特点和发病机制特点。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物：6～8周龄SFP级C57BL/6J雄性小鼠，体质量(22±4)g，购自江苏集萃药康生物科技有限公司，生产许可证号：SCXK(苏)2018-0008。动物饲养于宁波大学实验动物中心，本研究获得宁波大学实验动物伦理委员会批准。

    1.1.2 药物与试剂：CCl4分析纯购自上海国药集团化学试剂有限公司；蛋氨酸-胆碱缺乏饲料(methionine-choline-deficient diet，MCD，批号TP3005G)及对照饲料(methionine-cholinesupplemented diet，MCS，批号TP3005Gs)购自南通特洛菲饲料科技有限公司；伊红、苏木精、苯胺蓝均为美国Sigma公司产品；谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase，ALT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、甘油三酯(triglyceride，TG)生化检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin ......