胡翠芳，孔万仲，陈孟权，梁敏，管敏鑫

    (1.温州医科大学 检验医学院 生命科学学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属第一医院 医学检验中心，浙江 温州 325015)

    Leber遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON)是一种线粒体遗传性视神经疾病，主要累及视网膜、巩膜筛板前部视乳头黄斑束纤维，导致双眼同时或先后出现无痛性视力减退，视网膜神经节细胞退行性病变，同时可伴有中心视野缺失及色觉障碍[1-2]，发病人群多为青壮年男性，发病年龄多见于17～30岁。研究表明LHON家系中50%以上由ND1 G3460A、ND4 G11778A和ND6 T14484C这3个原发突变位点引起[3-4]。近年来，除上述3 个原发性突变位点外，相继发现线粒体ND1T3394C、ND1T3866C、tRNAMetA4435G、 ND4G11696A、ND6T14502C、tRNAGluA14693G、tRNAThrA15951G等突变也可能与LHON的致病相 关[5-14]。本研究主要对2个典型LHON患者及其家系进行详细眼科相关检查、线粒体全基因组分析、种系发生学分析及单体型分析，为进一步阐明LHON的发病机制提供依据。

    1 对象和方法

    1.1 对象 对来自浙江温州地区2个典型LHON家系进行家系调查，编号WZ1007和WZ1035，如图1所示。对2个先证者及家系成员进一步询问，并进行详细的眼科相关检查，完善相关临床病史资料。同时选取104例汉族健康受试者作为正常对照，采集先证者家系和正常对照人群的EDTA-K2抗凝静脉血 5 mL。本研究经温州医科大学伦理委员会批准，所有参与对象均签署知情同意书。

    1.2 方法

    1.2.1 眼科学检查：对2个家系的先证者及其家系中其他成员进行临床眼科检查，包括标准对数视力表检测视力、眼底照相拍片(美国VOLK D90)、俞自萍色觉图检查、电生理仪检测视觉诱发电位(visual evoked potential ......