丙酸钠通过抑制NLRP3保护脓毒症大鼠的结肠组织
小体,屏障,1材料和方法,2结果,3讨论
谢献政,杨然栋,陈肖鸣(1.温州医科大学附属第一医院 小儿外科,浙江 温州 325015;2.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 小儿外科,浙江 温州 325027)
脓毒症是重症监护室患者常见的死亡原因[1]。肠道是脓毒症诸多受损器官中受累最早的器官,同时肠道受损又能促进脓毒症全身炎症反应[2-3]。脓毒症时,肠道组织中炎性因子分泌和释放增加,肠黏膜屏障受到破坏,有害物质更易进入机体并随血液循坏播散至全身各处[4]。NLRP3炎性小体是目前研究最多的一种炎性小体。NLRP3炎性小体被激活后,能调节caspase-1的活化,产生和分泌成熟的IL-1β和IL-18,参与炎症反应。研究表明,NLRP3炎性小体可能参与脓毒症的发生进展,影响疾病的严重程度和预后[5]。
短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFA)是细菌在肠道中发酵膳食纤维产生的主要代谢产物,主要包括乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐等。SCFA在维持肠道稳态以及肠道上皮细胞的形态和功能方面具有重要作用[6-7]。近年来,有报道表明丙酸盐在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)引起的结肠炎模型中,可以通过减少炎症和氧化应激来改善肠屏障功能[8]。但目前仍未见丙酸盐在脓毒症这一方面的研究。在本研究中,我们将探究丙酸钠(sodium propionate,SP)对脓毒症的结肠损伤是否具有保护作用,并研究其对NLRP3炎性小体的影响。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物:清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠80只,体质量180~200 g,6~8周龄,由温州医科大学实验动物中心提供,动物许可证号:SYXK(浙)2018-0017。
1.1.2 主要试剂:ELISA检测试剂盒购自美国R&D公司;SP购自美国Sigma公司;claudin-1、occludin、NLRP3、caspase-1、IL-β、IL-18 一抗购自美国Affinity公司;beclin-1、LC3 II一抗购自美国CST公 司 ......
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