刘林娜，李涛，葛寒宇，陈占国，余坚，郑晓群

    (温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 医学检验中心，浙江 温州 325027)

    急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia，ALL)是来源于B/T系淋巴细胞的恶性肿瘤，细胞分化异常而停滞于早期阶段，导致发热、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等临床表现及实验室检查异常，尤其当异常增殖的肿瘤细胞浸润髓外组织时可致中枢神经系统白血病或睾丸白血病等[1]。甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)属于抗叶酸类的抗肿瘤药，通过竞争性抑制细胞内二氢叶酸还原酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的异常增殖[2]。大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate，HD-MTX)可通过血脑和血睾屏障，是ALL患儿巩固治疗阶段的主要化疗药物，对预后有十分重要的意义，但HD-MTX诱导的不良反应常常导致化疗的中断[3]。亚甲基四氢叶酸还原酶(5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因位于染色体1p36.3，编码叶酸代谢通路中的限速酶，使5，10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学活性的5-甲基四氢叶酸，也是MTX发挥药理作用的关键酶之一[4]。C677T是目前国内外研究较多的位点之一，突变后胸腺嘧啶(T)替代了第677位碱基胞嘧啶(C)，使编码的丙氨酸变成了缬氨酸，而使酶活性发生变化，并且已有研究报道该变化与多种疾病相关，其中包括对ALL化疗的不良反应[5]， 但此结论尚存争议。因此，本研究将探讨ALL患儿MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX治疗后肝功能异常的相关性，以及对肝功能各指标和功能的影响，为患者的个体化用药提供可靠的参考依据。

    1 资料和方法

    1.1 一般资料 收集2017年10月至2020年3月就诊于温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童血液科ALL患儿66例，年龄1～12岁，诊断标准按照《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议》(第四次修订)[6]，入选标准：①按照细胞形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学(Morphology-Immunology-Cytogenetics-Molecular biology，MICM)诊断与分型标准；②骨髓形态学：原始及幼稚淋巴细胞≥20% ......