糖皮质激素受体对大鼠丙泊酚依赖行为的影响及其机制
蔗糖,多巴胺,1材料和方法,2结果,3讨论
董张雷,梁宇渊,苏颖,林函,王本福(温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 麻醉与围术期医学科,浙江 温州 325027)
丙泊酚是一种短效静脉麻醉药,因使用方便,诱导平稳,苏醒迅速等优点,被广泛用于麻醉及ICU镇静。临床资料和动物实验均表明丙泊酚存在潜在的精神依赖和滥用倾向[1-4]。伏隔核(nucleus accumbens,NAc)多巴胺系统是中脑边缘系统重要组成部分,参与众多药物成瘾过程。前期研究表明,NAc多巴胺D1受体参与丙泊酚自身给药行为[4]。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)由HPA轴分泌,通过调节NAc内多巴胺释放及多巴胺受体表达来影响药物成瘾[5]。本实验通过颈内静脉自身给药方法建立大鼠丙泊酚依赖模型,腹腔注射糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)拮抗剂RU486,观察大鼠丙泊酚依赖行为改变,并检测NAc内多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)蛋白的表达,探讨GR对大鼠丙泊酚觅药行为的影响,以及丙泊酚精神依赖性的发生机制。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物:清洁级雄性SD大鼠48只(上海斯莱克实验动物中心),14周龄,体质量250~280 g。动物分笼饲养于通风良好的动物房内,24 h昼夜节律(9 am—9 pm),每日限制进食30 g,自由进水。环境温度22~24℃,相对湿度50%~70%。
1.1.2 试剂及配置:RU486(美国Sigma公司)为脂溶性药物,易穿过血-脑屏障,由10%无水乙醇溶解备用,可通过外周给药。丙泊酚(意大利阿斯利康公司,批号NK317) ......
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