陈翩翩，黄维洁，沈淑蓉

    (温州市中西医结合医院，浙江 温州 325000，1.中药房；2.肿瘤科)

    消化性溃疡是一种全球性的常见疾病，而胃溃疡是消化性溃疡中最为常见的类型[1]。胃溃疡的病因复杂，而且为多发病，易反复发作。胃黏膜的急性损伤是胃溃疡发生的重要原因，而针对胃溃疡的治疗主要以口服药物为主。西咪替丁(cimetidine，CMD)为H2受体拮抗剂，能抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效[2]。但是，胃黏膜黏液的更新、黏膜层的物理保护屏障、酶降解作用等，使得具有治疗潜力的药物不能到达胃黏膜损伤部位，从而降低治疗的有效性，增加全身不良反应。同时，胃排空效应[3]易将治疗药物排空，难以达到有效的原位给药预防治疗效果，极大降低了药物治疗效率，增加了治疗时间。

    丝素蛋白(silk fibroin，SF)为一种可降解材料，且生物安全性好，提取于蚕茧[4-5]，通过脱胶提取等步骤可得到SF水凝胶。以SF水凝胶为基础的生物黏附型水凝胶携载CMD，将最大限度地发挥高亲和性水凝胶的优势。

    针对胃内特殊生理结构特点和黏液屏障，本项目利用安全性高的生物新材料或材料新组合，制备携载CMD的生物黏附水凝胶，构建新型胃溃疡长效预防治疗系统，充分发挥药物与生物材料联合应用对于胃黏膜损伤的高效预防作用。

    1 材料和方法

    1.1 材料 BMJ-III型病理组织包埋机(常州中威电子仪器有限公司)；旋转型石蜡切片机(珊顿，英国)；酶标仪(BioTek，美国)；ECLIPSE NI正置荧光显微镜(尼康，日本)；Ti-E&A1 plus激光共聚焦显微镜(尼康，日本)；扫描电子显微镜(日立，日本)；超声细胞破碎仪(Branson，美国)。CMD(上海阿拉丁生化科技股份有限公司，纯度99%)；SOD和MDA试剂盒(南京建成生物科技有限公司)；阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色试剂盒(北京索莱宝生物科技有限公司)。

    1.2 方法

    1.2.1 CMD-SF水凝胶的制备：SF水溶液制备方法参考PIKULA等[6]的制备步骤。首先，剪开蚕茧，使其成碎片状，称取10 g蚕茧碎片，加入1 L 0.02 mol/L Na2CO3溶液，在100℃下煮沸1.5 h，期间更换Na2CO3溶液1次，后用蒸馏水反复冲洗，以去除丝胶蛋白，再放入烘箱干燥。烘干后，将脱胶的蚕丝纤维放入9.3 mol/L LiBr溶液中3 h ......