莫一啸，王桢，王盼，沈树红，2

    1.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 儿童血液科，浙江 温州 325027；2.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 血液肿瘤科，上海 200127

    白血病是儿童恶性肿瘤疾病中最高发的疾病，发病率近4/10万，其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)约占白血病患儿的70%[1-3]。近年来以危险度分层为指导的规范化治疗不断完善与改进，使得儿童ALL成为最可治愈的癌症[4]。在我国，据SCMC-ALL-2005临床研究报道，儿童ALL 5年生存率达80%[5]。尽管如此，ALL对每一个患儿及其家庭的影响和压力仍巨大。最根本的解决办法是防止ALL的发生，而预测ALL的发生是预防的基础。近年来，随着高通量基因分型技术的发展，为患儿生殖系细胞的遗传变异即遗传多态性的检测提供了平台。结合全基因组关联分析(genome-wide association study，GWAS)更全面地揭示了人群间白血病易感性、预后与治疗药物毒性反应程度差异的原因[6-7]。

    关于遗传多态性与ALL易感性的关系，一方面通过对肿瘤发病相关的候选基因多态性位点角度，如ABCB1、MTHFR、FAS、FASL、CASP8、TERT、FOXO3、MMP等基因[8-15]。但这种通过候选基因的方法，通常只聚焦于特定基因，而不能全面系统公正地评价单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)位点多态性与疾病的关系。在GWAS研究中，通过对大量的SNPs位点进行分型，并设置非常高的有意义标准，从而能筛选出可靠的儿童ALL易感性位点。在此基础上，2009年有研究进行了两个针对所有ALL类型的全基因组关联分析，共发现21个儿童ALL易感性位点[16-17]。而SNPs具有人群特异性，在上述21个GWAS报道的儿童ALL易感性位点中，仅位于ARID5B基因的rs10821936、rs10994982，位于IKZF1的rs4132601及位于CEBPE基因的rs2239633在中国人群中进行过验证[18-19]，而其余位点均未见中国人群的报道。本课题组根据上述基于欧美人群的2个GWAS报道的儿童ALL易感性位点 ......