孙蕾，蓝秀，吕祝庆，李伟文

    温州医科大学附属第五医院 呼吸内科，浙江 丽水 323000

    肺癌是世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类健康，其中，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的恶性肿瘤，占肺癌的85%以上，大部分患者确诊时已为晚期，治疗效果不佳，5年生存率仅为17.1%[1]。吉非替尼(gefitinib，Gef)的应用显著延长了患者无进展期和生存期，但极易耐药[2]。五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)是一种具有广谱抗癌作用的中药单体[3]，不仅能够诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖[4]，还能抵抗多种抗肿瘤药物(如多西他赛、阿霉素)的耐药性[5-7]。然而，Sch B能够缓解吉非替尼耐药的作用及其机制仍未明确。胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein 2，IGFBP2)在肺癌组织中呈高表达，与肿瘤细胞的增殖、迁移、转化等恶性生物行为密切相关[8]。也有研究报道IGFBP2与埃罗替尼、达沙替尼等药耐药有关[9]，IGFBP2 可能是缓解吉非替尼耐药的关键靶点。因此，本研究观察Sch B对Gef耐药的PC9(PC9/GR)细胞增殖、凋亡的影响，并探讨IGFBP2在Sch B抑制PC9/GR细胞增殖中的作用。

    1 材料和方法

    1.1 试剂 Sch B(>98%，相对分子质量：400.4648， 货号：S117968)购自美国阿拉丁公司，杜尔伯科改良伊格尔培养基(DMEM，货号：11965118)、青霉素-链霉素双抗(货号：15140148)、胎牛血清(FBS，货号：10091155)、胰蛋白酶(货号：25300054)购自美国Gibco公司，3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT，货号：M5655)、二甲亚砜(货号：D2650)购自美国Sigma公司；IGFBP2(货号：3922)、p-AKT(货号：4060)、AKT(货号：4685)、p-mTORC1(货号：5536)、mTORC1(货号：2587)和β-actin(货号：4970)单克隆抗体购自美国Cell Signaling Technology公司 ......