王桢，吴蕊池，莫一啸，陈静，汤燕静，沈树红，

    1.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 儿童血液科，浙江 温州 325027；2.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 血液肿瘤科，上海 200127

    急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤[1-3]，且发病率呈逐年上升趋势。近年来基于危险度分层及危险度调整的个体化治疗方案使得儿童ALL的治疗取得了显著改善，在发达国家，总生存率(overall survival rate，OS)达90%，长期无事件生存率(event-free survival rate，EFS)达80%[4]。上海儿童医学中心(SCMC)一项研究显示ALL患儿OS达80%，长期EFS达64.6%[5]，但仍有相当多的患儿在治疗期间经历复发、死亡、耐药、第二肿瘤等。

    ALL发病是多种环境和遗传因素相互作用的结果[6]。近年来全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)表明，胚系单核苷酸多态性可能影响儿童ALL的易感性，有21个SNP位点和儿童ALL易感性相关[7-8]。有研究对部分位点进行了中国儿童ALL易感性验证，发现位于ARID5B基因的rs10821936和rs10994982与ALL易感性相关[9-10]。前期本课题组根据上述基于欧美人群的两个GWAS报道的儿童ALL易感性位点，结合NCBI数据库亚洲人群中风险等位基因频率，就其中12个SNP位点在191例ALL患儿与191例健康志愿者进行了验证，发现ARID5B基因的rs10821936和rs10994982、ZNF230基因的rs7554607以及IKZF1基因的rs11978267和rs4132601为ALL潜在易感性位点，暂未发现国外GWAS报道的其他SNP位点与ALL发病的相关性[11]。因此，为了排除抽样误差，本课题组在前期研究的基础上，扩大样本量，增加365例病例对这12个SNP位点进行了基因分型，研究这些SNP位点与中国儿童ALL易感性的关系。

    白血病疗效是肿瘤细胞、药物以及机体之间相互作用的结果。基于白血病细胞生物学特征的危险度分层(主要是遗传变异分型)为白血病的精准治疗奠定了基础。近年来生殖系细胞的遗传变异对ALL患儿预后影响越来越受到关注。已经发现抗白血病药物的代谢酶GSTM1[12]、DHFR[13]以及转运蛋白ABCC4[14]、ABCB1[15]和儿童ALL预后有关。此外，已经公认ALL细胞的IKZF1基因突变或缺失和预后相关 ......