丁苗苗，倪丽芳，郑添，俞秋嫣，王玉环，杨新军

    1.温州医科大学 公共卫生与管理学院 预防医学系，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 产科，浙江 温州 325027

    巨大儿(macrosomia)是指任何孕周出生体质量≥4 000 g的新生儿[1]。近年来，我国巨大儿的发生率呈上升趋势，从2006年的6.5%增加到2016年的7.46%[2-3]，部分地区已达到9.2%[4]。分娩巨大儿不仅会增加产妇发生肩难产、产后出血、阴道撕裂等并发症的风险[5]，还会增加巨大儿成年后罹患肥胖、糖尿病、心血管疾病等的风险[6]。近年来关于妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)巨大儿的研究较多，且结论较为一致，而非GDM巨大儿发生原因和机制尚不明确。

    lncRNA H19是序列长度大于200 nt不编码蛋白质的长链非编码RNA，可通过其第一个外显子区域加工产生的衍生物miR-675发挥作用，呈胎盘特异性高表达，是胎盘和胎儿生长发育的关键调控基因[7-8]。lncRNA H19/miR-675可调节胎盘生长和滋养层细胞增殖[8-9]，但是否参与非GDM巨大儿的发生发展仍不清楚。我们前期研究发现，过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha，PPARα)在非GDM巨大儿胎盘中表达增加[10]，且有研究报道PPARα可受lncRNA H19/miR-675的靶向调控[11]，因此本研究假设胎盘lncRNA H19/miR-675/PPARα与非GDM巨大儿之间存在一定关系，通过人群研究和细胞实验两个角度对其进行探讨。

    1 对象和方法

    1.1 对象 基于2014—2016年在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院产科建立的孕妇-新生儿队列，采用巢氏病例对照研究设计，病例组(巨大儿组)为出生体质量≥4 000 g的新生儿，对照组为随机选择的出生体质量2 500～3 999 g，且与巨大儿分娩时间相差3 d以内的新生儿 ......