王钰静，王惠宁，2

    1.温州医科大学 口腔医学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属口腔医院 牙周科，浙江 温州325027

    牙周炎是口腔常见病之一，发病率高达80%以上，可导致牙周附着丧失、牙槽骨吸收、牙齿松动等，已成为成人牙齿脱落的主要原因，同时，其作为心脑血管疾病、糖尿病等全身性疾病的影响因素，危害全身健康[1-2]。此外，修复治疗和正畸矫治过程中的不良因素亦可导致牙槽骨吸收、牙龈退缩等牙周组织完整性破坏现象[3-4]。目前临床上以去除病因、牙周洁治术、刮治术及口腔卫生指导等基础治疗作为牙周疾病的主要治疗方法，但对于重度牙周炎患者牙周支持组织的过度丧失尚缺乏有效的治疗手段。

    牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells, PDLSCs)是存在于牙周组织中一种具有间充质干细胞特性的多能性干细胞，具有成骨、成脂、成纤维、成牙骨质等多向分化的潜能[5-6]。此外，其具有增殖与分化能力，近年来已成为牙周组织重建、再生和骨组织工程的潜在种子细胞[6]。因此，探讨PDLSCs增殖、凋亡、衰老、分化等生物学功能及其影响因素和具体机制可丰富牙周再生临床应用的理论基础，为牙周疾病所致牙周支持组织破坏的治疗提供新思路。

    1 Hippo信号通路

    Hippo信号通路最初是在果蝇体内发现的一条对组织器官生长有重要调控作用的激酶链，因其关键基因hpo突变所致的河马样器官增大的表型而得名[7]。科学研究陆续证实，果蝇中该通路的核心分子具有进化保守的调控功能，在哺乳动物体内表现为功能相似的同源物[8-10]。Hippo信号通路由一系列蛋白激酶和转录因子组成，其中哺乳动物体内该通路的核心蛋白激酶包括：①MST1/2(mammalian sterile 20-like 1/2 kinases)或STK4/3(serine/threonine kinase 4)，通过磷酸化其下游的蛋白激酶发挥作用；②SAV1(Salvador 1)，通过与MST1/2形成复合物促进其下游蛋白磷酸化；③LATS1/2(large tumor suppressor homolog 1/2)，通过磷酸化和抑制下游效应因子发挥作用；④MOB1A/B(MOB kinase activator 1A/B) ......