王欢欢，刘媚娜，谢海啸，贾恺琦，曾蔓霖，王明山

    温州医科大学附属第一医院 医学检验中心 浙江省检验诊断及转化研究重点实验室，浙江 温州325015

    遗传性凝血因子XI(coagulation factor XI,FXI)缺陷症是一种由FXI基因变异导致的罕见遗传性出血性疾病[1]，由ROSENTHAL等[2]在1953年首次报道。患者临床出血表现轻重不一，主要表现为创伤或手术后出血增多，女性可见月经过多，少有明显的自发性出血症状[3]。由于FXI活性水平高低与出血程度并无明显相关性，因此当前的实验室方法难以评估FXI缺陷患者的出血风险[4]。下消化道出血(lower gastrointestinal bleeding, LGIB)的定义为屈氏韧带以远的肠道出血[5]，包括小肠出血和结直肠出血。LGIB临床常见，占全部消化道出血的20%～30%[6]。本研究对一个由FXI基因无义变异导致的遗传性凝血因子XI缺陷症患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血进行临床资料和基因变异分析，探讨FXI基因变异与治疗后下消化道异常出血的关系。

    1 对象和方法

    1.1 研究对象 选择2021年8月于温州医科大学附属第一医院消化内科收治的1例内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血患者作为研究对象。调查患者及家系其他成员共3代5人，均无自发性出血倾向，家系遗传图谱见图1。选取100名20～58岁的体检健康者建立实验室凝血指标参考范围，其中男55例，女45例，无肝肾功能障碍及其他基础疾病。本研究通过本院临床研究伦理委员会批准(2021年伦审第17号)，所有受试者均签署知情同意书。

    图1 遗传性FXI缺陷症家系图

    1.2 仪器与材料

    1.2.1 仪器：自动血液凝固分析仪(法国Stago公司，型号：STA-R Max)、LifePro热循环仪[赛默飞世尔科技(中国)有限公司，型号：TC-96/G/H(b)A]、基因测序仪(美国ABI公司，型号：3730XL)、酶标仪(上海美谷分子仪器有限公司，型号：SpectraMax iD3)。

    1.2.2 试剂：FXI活性(FXI activity, FXI:C)试剂由法国Stago公司配套提供(批号：255645) ......